真のGISTの発生頻度と、その顕性化、悪性化に関与する遺伝子異常

GIST 的真实发病率以及与其表现和恶性程度相关的基因异常。

• 批准号: 18014006
• 负责人: 櫻井 信司
• 金额: $ 4.93万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014006/
• 关键词: GIST; microscopic; CGH; microarray; LOH; c-kit; 顕微鏡的; 発生頻度

一般的にGISTの発生頻度は人種に関わらず10万人に1-2人と考えられてきた。しかし平成18年度までの検索で、胃癌で全摘出された胃100症例のうち、35症例50病変の顕微鏡的GISTが存在することを明らかにした。その一部には既にGIST発生の原因遺伝子と考えられているc-kitの変異が生じていることも見出し、高頻度に発生する顕微鏡的GISTから臨床的GISTに進展するにはc-kit遺伝子変異に他の遺伝子変化が加わることが必須であると考えた。この遺伝子変化はこれまでの検討で悪性度に関わらずGISTで高頻度に欠失の見られる1p,14q,22q上のある癌抑制遺伝子であると推測されたことより、平成19年度は、この領域に限定した超高密度micro arrayをデザインし、通常、臨床的には切除対象とならない2cm以下〜相対的切除適応である3cm前後までのvery lowないしlow risk GIST13例、c-kit遺伝子exon13に変異のあるGIST cell line、およびc-kit,PDGFRA遺伝子変異を伴わないNF1に合併して発生したGIST 1症例の解析を行っている。まだpreliminaryな解析ではあるが、14q、22qの複数の領域における欠失が、特に3cm以上のGISTにおいて生じている傾向がある。臨床的にも3cm以下の粘膜下腫瘍はほとんどは大きくならず、これらの欠失が段階的に生じている結果に合致する。同様の欠失はNF1合併GISTには見られず、異なるメカニズムにより発生していると考えられた。今後さらに症例の追加解析と、あらたに抗5-メチルシトシン抗体を用いた免疫沈降によるメチル化DNAの濃縮とタイリングアレイによる解析を組み合わせた網羅的なプロモーター領域異常メチル化の検索を行うことにより、1p,14q,22q上に存在すると推測されるGIST発生に関与する癌抑制遺伝子を特定する。

General GIST occurrence frequency is related to 100 thousand people. In the 18th year of Pingcheng, all the cases of gastric cancer were extracted, and 100 cases of gastric cancer were detected, 35 cases of gastric cancer were detected, and 50 cases of gastric cancer were detected. A part of GIST is the cause of GIST development. The c-kit gene is different from the c-kit gene. In 2019, the cancer suppressor gene was detected in 13 cases of GIST with a very low risk, and the tumor suppressor gene was detected in 13 cases of GIST with a very low risk, and the tumor suppressor gene was detected in 13 cases of GIST with a very low risk. c-kit gene exon13 different GIST cell line, c-kit,PDGFRA gene different NF1 and GIST 1 case analysis A preliminary analysis of the complex domain of 14q, 22q is incomplete, and a GIST of 3cm or more tends to be incomplete. Clinically, submucosal lesions less than 3 cm may be large or small, and the results are consistent with each other. The same is true of NF1 and GIST. In the future, additional analysis and analysis of anti-5-mer antibodies will be performed in the immune sedimentation, concentration and loss of DNA, and analysis will be performed in the collection of abnormal DNA in the field, and the presence of tumor suppressor genes in the 1p, 14q, 22q regions will be speculated.

项目成果

Aberrant methylation status of known methylation-sensitive CpG islands in gastrointestinal stromal tumors without any correlations to the state of c-kit and PDGFRA gene mutations and their malignancy.

胃肠道间质瘤中已知甲基化敏感 CpG 岛的异常甲基化状态与 c-kit 和 PDGFRA 基因突变状态及其恶性肿瘤没有任何相关性。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Science 99
• 作者: Saito K;Sakurai S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Mutations of c-kit gene in bilateral testicular germ cell tumours in Japan

日本双侧睾丸生殖细胞肿瘤c-kit基因突变

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Lett 259(2)
• 作者: Sakuma;Y;et. al.
• 通讯作者: et. al.

骨盤内臓全摘後4年間無再発の巨大直腸gastrointestinal stromal tumorの1例

巨大直肠胃肠间质瘤全盆腔廓清术后4年未复发1例

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本消化器外科学会雑誌 40
• 作者: 須納瀬豊、竹吉泉;他
• 通讯作者: 他

Comparative study using rabbit-derived polyclonal, mouse-derived monoclonal, and rabbit-derived monoclonal antibodies for KIT immunostaining in GIST and other tumors

• DOI: 10.1111/j.1440-1827.2007.02081.x
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: PATHOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Saito, Masako;Sakurai, Shinji;Nakajima, Takashi
• 通讯作者: Nakajima, Takashi

Mutations of c-kit gene in bilateral testicular germ cell tumors(in Japan)

双侧睾丸生殖细胞肿瘤c-kit基因突变（日本）

• 发表时间: 2007
• 作者: Sakuma;Y.;Matsukuma;S.;Yoshihara;M.;Sakurai;S.;Kishida;T.;Nagashima;Y.;Inayama;Y.;Miura;T.;Kameda;Y.;Nakamura;Y.;Tsuchiya;E.;Miyagi;Y
• 通讯作者: Y