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GISTの発生、顕性化、悪性化に関与する遺伝子異常の解明

阐明与 GIST 的发生、表现和恶性有关的遗传异常

基本信息

批准号：
20014002
负责人：
櫻井信司
金额：
$ 5.31万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014002/
关键词：
GIST 病理解剖 imatinib治療 KIT陰性化 PDGFRB Met EGFR RTKs inhibitor c-kit マイクロアレイ分子標的治療メチル化

项目摘要

・GISTの多発転移により死亡した剖検31症例(imatinib未治療30例、imatinib治療後1例)および、GIST転移巣切除術2症例(imatinib, sunitinib治療後1例、imatinibm未治療1例)の併せて33症例152病変について組織形態学的な多様性およびKIT, CD34の発現について免疫組織化学的な検索を行った。KIT陰性転移巣については、分子標的治療薬のターゲットになりうる他のチロシンキナーゼ型レセプター(EGFR, PDGFRB, Met, Her2)発現の有無について追加検索を行った。さらにPDGFRB, EGFR陽性症例についてはFISHにより遺伝子増幅の有無、遺伝子変異解析を行った。【結果】33症例154病変中、7症例15病変でKITの陰性化が見られ、組織像もGISTとしては非典型的な所見への変化を認めた。これらKIT陰性15病変のうち4症例7病変でPDGFRBの発現を、1例3病変でMETの発現を、1病変でPDGFRBとEGFRの同時発現を認めた。またKIT陰性PDGFRB陽性を示す症例の一部転移巣においてPDGFRB遺伝子exon 12のmissense point mutationを認めた。EGFRの変異はなく、FISH解析にてPDGFRB, EGFR遺伝子の増幅はみられなかった。【考察】GISTの晩期転移・再発巣においては、imatinib未治療症例であっても一部の病変は形態学的な変化を伴ってKIT陰性化を示し、他のチロシンキナーゼ型レセプターの活性化が腫瘍の増殖に関与している可能性がある。この結果は、薬剤耐性の獲得を考慮してimatinib投与を遅らせることに意義はない事を示している。さらに、KIT陰性化したimatinib不応症例については、他のRTKs inhibitorの併用、変更が治療として有効な可能性がる。

・31 cases of GIST with multi-stage metastasis and death were dissected (30 cases without imatinib treatment, 1 case after imatinib treatment), and 2 cases of GIST were resected (imatinib, 1 case after sunitinib treatment, 1 case without imatinibm treatment), 33 cases, 152 cases, histomorphological polymorphism, KIT, The detection of CD34 was detected by immunohistochemistry. KIT negative gene therapy, molecular targeted therapy EGFR, PDGFRB, Met, Her2) 発现の有无について has been added to 検SO を行った.さらにPDGFRB, EGFR-positive cases についてはFISH により缝子increase and whether there is or not, 缝子変variance analysisを行った. [Results] 33 cases, 154 cases, 15 cases, 7 cases, 15 cases, negative changes in KIT, and tissue resemblance of GIST, atypical findings, and changes in KIT were recognized. Of the 15 cases that were negative for KIT, 4 cases had 7 cases of PDGFRB, 1 case had 3 cases of MET, and 1 case had both PDGFRB and EGFR.またKIT negative PDGFRB positive をshows the symptom の一転巣においてPDGFRB 缝子 exon 12のmissense point mutation をcognize めた. EGFR is different, FISH analysis is PDGFRB, and EGFR is missing. [Investigation] Changes in the morphology of GIST's late-stage metastasis, re-transformation, and imatinib-untreated cases KIT Negative Indications, Other Types of Infectious Diseases, Activation and Proliferation of Infections, and Possibility of Infection.このRESULTは, 薬艤resistantのACCINATION, してimatinib, を遅らせることにmeaning はない事をshow している. There is no possibility that imatinib will be effective in the treatment of KIT-negative and KIT-negative cases when used concurrently with other RTKs inhibitors.