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消化管間葉腫瘍(GIST)の悪性度を規定する分化・遺伝子指標

决定胃肠道间质肿瘤（GIST）恶性程度的分化和遗传指标

基本信息

批准号：
10770083
负责人：
櫻井信司
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770083/
关键词：
GIST テロメラーゼ Interstitial Cells of Cajal SMemb ミオシン重鎖アイソフォーム c-kit NF2 telomerase interstitial cells of Caja.l

项目摘要

【ミオシン重鎖アイソフォームの発現】:胎児性ミオシン重鎖アイソフォームであるSMembの発現をGIST27例中18例(67%)で認めたが、平滑筋特異的ミオシン(SMI,SM2)の発現は1例で見られるのみであった。SMemb陽性を示すGIST18例の全例でKITの発現を、16例(89%)でCD34の発現が見られた。蛍光二重染色による観察では、消化管のカハールの介在細胞で、KIT,CD34,SMembの共発現を認め、GISTの発生母地と考えられた。【テロメラーゼ再活性化】:GIST原発巣24例中7例(29%)、転移巣5例全例にテロメラーゼの再活性化を認めた。テロメラーゼ陽性のGISTは全て組織学的にhigh riskに分類され、テロメラーゼ陰性のGIST17例中15例はlow riskであった。テロメラーゼの活性化は有意に予後と相関しており、悪性度の指標として有用である。また、将来、テロメラーゼ阻害剤の治療の対象となりうることが期待される。【遺伝子欠失】:マイクロサテライトマーカーを用いた検索では1p(7/19,37%),14q(9/19,47%),22q(17/22,77%)で高頻度に遺伝子の欠失が見られた。最も高頻度に欠失の見られた22qについてマイクロサテライトマーカーを追加して検索したところ、欠失は22q12領域で最も高かった。この領域にはNF2遺伝子が含まれるため、PCR-SSCPにより遺伝子変異の検索を行ったところ、22例中2例に変異が見られた。NF2遺伝子の不活化がGIST発生の一因になっている可能性がある。【c-kit遺伝子変異】:c-kit遺伝子exon11領域についてPCR-SSCPおよびダイレクトシークエンシングにより遺伝子の変異を検索した。原発巣48例中15例(31%)、転移巣7例中4例に遺伝子変異を認めた。変異のうち3例はmis-sense point mutationで16例はin-frame deletionであった。欧米の報告と異なり、c-kit遺伝子の変異とGISTの悪性度、予後との間には相関が見られず、変異部位の違いが影響している可能性が示唆された。

The occurrence of SMemb in 18 of 27 cases (67%) of GIST was recognized, while the occurrence of SMI, SM2 was observed in 1 case. SMemb positive was detected in all 18 cases of GIST, KIT was detected in 16 cases (89%), and CD34 was detected in all cases. The double staining of light shows that the digestive tract is in the middle of the cell, KIT, CD34,SMemb and the mother of GIST. 7 (29%) of 24 cases of GIST original development, 5 cases of GIST shift, all cases of GIST reactivation. 15 of the 17 GIST positive cases were classified as high risk and 17 GIST negative cases were classified as low risk. The activity of the index is intentionally related to the activity of the index. In the future, the treatment of the disease will be expected. [Missing]: 1p(7/19,37%),14q(9/19,47%),22q(17/22,77%) are high frequency missing. The highest frequency of missing is 22q. The highest frequency of missing is 22q. The highest frequency of missing is 22 q. The NF2 gene was found in two of the 22 cases. NF2 gene inactivation is a possible cause of GIST development. [c-kit genetic variation]:c-kit genetic variation exon11 domain detection PCR-SSCP detection and detection of genetic variation. 15 (31%) of 48 cases of original disease and 4 (7%) of 7 cases of transitional disease were found to be different. 3 cases of mis-sense point mutation <$16 cases of in-frame deletion The possibility of differences in reporting, c-kit and GIST characteristics, future and future correlations, and differences in the impact of different parts of the GIST is also discussed.