GISTの発生、悪性化およびカハール細胞の分化、機能に関与する遺伝子の同定

鉴定参与 GIST 发展、恶性转化以及 Cajal 细胞分化和功能的基因

• 批准号: 14770081
• 负责人: 櫻井 信司
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770081/
• 关键词: GIST; NFI; c-kit; PDGFRA; KIT; CD34; PKCtheta; myxoid epithelioid; 肥満細胞; GANT; カハールの介在細胞; SCF

Gastrointestinal stromal tumor (GIST)の約90%は癌原遺伝子c-kitの機能獲得性突然変異により発生することが、明らかになってきている。ほとんどのGISTは消化管に単発性に発生するが、稀に、neurofibormatosis type 1 (NF1,von Recklinghausen's disease)の患者の一部で、小腸に多発GISTが発生することが知られている。しかし、これらのGIST発生に関するメカニズムは明らかになっていない。今回、我々は、NF1患者に合併したGIST、9症例36病変について、免疫組織化学、およびsporadicに発生するGISTで変異が報告されているc-kit,PDGFRA遺伝子変異についての検索を行った。33病変(92%)のGISTはKIT陽性で、25病変(69.4%)はCD34も陽性であった。もう一つのGISTマーカーであるPKCthetaも94.4%の症例で陽性であった。c-kitおよびPDGFRA遺伝子変異はそれぞれ、8%,6%に見られるのみで、変異部位も、sporadicに発生するGISTで見られる場所とは異なった。また、GIST周囲の筋層間神経叢には、KIT,PKCtheta陽性を示すカハール細胞の過形成が多数観察され、これらの病変を介してGISTが発生するものと考えられた。NF1に合併するGISTはsporadicに発生する腫瘍と異なり、特殊なNF1遺伝子変異そのものが、その発生に関与している可能性がある。これまでに、検索した症例の中には、GISTの治療薬グリベックを投与された症例はなかったが、c-kit,PDGFRA遺伝子変異がなかったことより、効果が乏しい可能性がある。今後、GISTを合併したNF1患者に共通した変異のタイプを明らかにすることは、NF1患者におけるGIST発生の予測、治療方針の決定に役立つものと考える。

Gastrointestinal stromal tumor (GIST) の は carcinoma (about 90% of the original heritage 伝 child c - kit の function suddenly acquired - different に よ り 発 raw す る こ と が, Ming ら か に な っ て き て い る. ほ と ん ど の GIST は digestive tube に 単 発 sex に 発 raw す る が, dilute に, neurofibormatosis type 1 (NF1, von Recklinghausen 's diseases) in patients with の の a で, small intestine に 発 GIST が 発 raw す る こ と が know ら れ て い る. There is a に relationship between <s:1> れら and GIST, するメカニズム ら, ら, になって, な, な. Today, I'm back 々 は に merger, the NF1 patients し た GIST, 9 cases of disease - 36 に つ い て, immunohistochemical, お よ び sporadic に 発 raw す る GIST で - different が report さ れ て い る c - kit, PDGFRA heritage 伝 sub - different に つ い て の 検 cable line を っ た. The 33 lesion (92%) of GIST is <s:1> KIT positive で, and the 25 lesion (69.4%) is CD34 positive であった. Youdaoplaceholder0 う a <s:1> GIST カ カ カ である であるPKCtheta <e:1> 94.4% of cases are で positive であった. C - kit お よ び PDGFRA heritage 伝 sub - different は そ れ ぞ れ, 8%, 6% に see ら れ る の み で, - different parts も, sporadic に 発 raw す る GIST で see ら れ る places と は different な っ た. ま た, GIST weeks 囲 の reinforcement layer between god 経 plexus に は, KIT, PKCtheta positive を shown す カ ハ ー の ル cells had formed が most 観 examine さ れ, こ れ ら の disease - を interface し て GIST が 発 raw す る も の と exam え ら れ た. NF1 に merger す る GIST は sporadic に 発 raw す る swollen sores と different な り, special な NF1 heritage 伝 sub - different そ の も の が, そ の 発 raw に masato and し て い る possibility が あ る. こ れ ま で に, 検 し た cases in の に は, GIST の treatment 薬 グ リ ベ ッ ク を cast with さ れ た cases は な か っ た が, c - kit, PDGFRA heritage 伝 sub - different が な か っ た こ と よ り, unseen fruit が spent し い possibility が あ る. In the future, GIST を merger し た NF1 patients common に し た - different の タ イ プ を Ming ら か に す る こ と は, NF1 patients に お け る GIST 発 の to measure and treatment guidelines の decision made つ に service も の と exam え る.

项目成果

狭義のGISTの分子生物学的特徴

狭义GIST的分子生物学特征

• 发表时间: 2004
• 期刊: 胃と腸 19巻4号
• 作者: 佐久間 裕司;櫻井 信司
• 通讯作者: 櫻井 信司