胸膜中皮腫自然発症マウスモデルによる中皮種化学予防法の探索

自发性小鼠胸膜间皮瘤模型探索间皮瘤化学预防方法

• 批准号: 18014004
• 负责人: 海老原 覚
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014004/
• 关键词: adiponectin; 悪性胸膜中皮腫; cyclooxygenase-2; AMP-activated protein kinase; apoptosis; adiponectin receptor 1; 生活習慣; 肥満; NSAIDs; COX-2; インターロイキン-1β

探索的モデル研究により肥満の状態と癌の発症とが関連があることが示唆された。そこで我々は肥満細胞から放出されるadiponectinが癌を抑制しており、肥満によりその産生が低下することは悪性中皮腫発症の要因であることを仮説としてあげ、adiponectinと悪性中皮腫発症の関係に対して研究した。Adiponectinはその用量依存性に、調査した3種の全ての胸膜中皮腫のcell lineで増殖を抑制した。また、Adiponectinの投与により胸膜中皮腫細胞においてアポト-シスが誘導された。また様々な腫瘍において悪性度とともに増加するcyclooxygenase-2(COX-2)が、胸膜中皮腫細胞においてAdiponectin投与により、減少することが判明した。それとともに胸膜中皮腫のプロスタグランジンE2の産生も抑制された。この細胞内メカニズムを調べるために、adiponectin刺激によるAMP-activated protein kinase (AMPK)を調べたところ、adiponectinの用量依存性に胸膜中皮腫細胞内のAMPKが抑制されていくことが発見された。このadipinectinの悪性胸膜中皮腫の抑制作用はadiponectinの2つの受容体のうちどちらを介しているのかをsiRNAによりノックダウンをして調べた。そうすると、このadipinectinの悪性胸膜中皮腫の抑制作用はadiponectin receptor 1を介していることが判明した。以上のことより、アスベスト暴露歴がある患者さんは生活習慣をしっかり管理して肥満を予防することが、悪性胸膜中皮腫の予防に繋がることが示唆された。

The exploration of モデ モデ research on によ <s:1> the association of fattening <s:1> state と cancer <s:1> occurrence とが がある とが とが とが suggests された. そ こ で I 々 は against fat cells か ら release さ れ る adiponectin を が cancer inhibition し て お り, fat against に よ り そ の produce low が す る こ と は 悪 sex swollen in の 発 disease by で あ る こ と を 仮 said と し て あ げ, adiponectin と 悪 sex of swollen 発 disease の masato is に し seaborne て research し た. Adiponectin そ <s:1> dosage dependence に, investigation of <s:1> た three kinds of <s:1> inhibition of <s:1> cell lineで proliferation を in the entire て <s:1> pleural dermal tumor を. Youdaoplaceholder0 and Adiponectin にお were administered to the dermal tumor cells in the によ によ pleura to induce された. Youdaoplaceholder3 -シスが ま た others 々 な swollen sores に お い て 悪 sex degrees と と も に raised plus す る cyclooxygenase 2 (cox-2) が, swollen cells in pleural に お い て cast with Adiponectin に よ り, reduce す る こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0 それとと に pleural mesothelial swelling プロスタグラ プロスタグラ ジ <e:1> E2 will cause <s:1> inhibition された. The メカニズムを modulates べるために and adiponectin stimulates によるAMP-activated protein kinase in the <s:1> <s:1> cells (AMPK) を adjustable べ た と こ ろ, adiponectin の dosage dependence に swollen cells in pleural の AMPK が inhibit さ れ て い く こ と が 発 see さ れ た. こ の adipinectin の 悪 sex pleura skin swelling の inhibition は adiponectin の 2 つ の by let body の う ち ど ち ら を interface し て い る の か を siRNA に よ り ノ ッ ク ダ ウ ン を し て adjustable べ た. The inhibitory effect of <s:1> adiponectin receptor 1 in そうすると and <s:1> adipinectin <s:1> 悪 pleural mesoderma is determined by <s:1> て る ると が とが とが た た. Above の こ と よ り, ア ス ベ ス ト exposed rocks が あ る patients さ ん は habits を し っ か り management し て fat against を to prevent す る こ と が, 悪 swollen in pleural の to prevent に 繋 が る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Angiotensin-converting enzyme inhibitors and smoking cessation.

血管紧张素转换酶抑制剂和戒烟。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Respiration 74
• 作者: Ebihara S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Contribution of gastric acid in elderly nursing home patients with cough reflex hypersensitivity.

胃酸对老年疗养院咳嗽反射过敏患者的贡献。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Am. Geriatr. Soc. 55
• 作者: T. Ebihara ;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Notch ligand delta-like 4 blockade suppresses tumor growth in mouse lung carcinoma model.

Notch 配体 δ 样 4 阻断可抑制小鼠肺癌模型中的肿瘤生长。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamanda S;Ebihara S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Macrophage colony-stimulating factor improves cancer function after ischemic iniury by inducing vascular endothelial growth production

巨噬细胞集落刺激因子通过诱导血管内皮生长来改善缺血性损伤后的癌症功能

• 发表时间: 2007
• 期刊: American Journal of Pathology 171
• 作者: Okazaki T;Ebihara S;et. al.
• 通讯作者: et. al.