がん治療を指向する高機能性マイクロRNAの開発

开发用于癌症治疗的高功能 microRNA

基本信息

  • 批准号:
    18015021
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

「RNA創薬」においてマイクロRNAは最も有力な候補の一つに挙げられているが,天然型ヌクレオチドからなるマイクロRNAでは限界があると指摘されている。このような背景の下,抗がん性マイクロRNAの開発を目的に細胞膜透過性,ヌクレアーゼ耐性,タンパク質との結合能などを改善した人工核酸による高機能性マイクロRNA(miRNA)の創製を検討した。本年度の研究結果を下記に示す。1)昨年度には,ベンゼン誘導体又はピリジン誘導体を3'-末端に有する修飾オリゴヌクレオチドからなるマイクロRNA(大腸癌に係わるmir-143,mir-145)を合成し,その抗がん活性を細胞レベルで調べたところ顕著な生物活性を認めた。そこで本年度は,細胞膜透過性の向上を期待してベンゼン骨格に脂溶性置換基を導入した核酸オリゴマー合成用のアミダイト・ユニットやベンゼン誘導体結合型CPG樹脂を開発した。即ち,脂溶性置換基を有するベンゼン1,3-ジヒドロキシメチル体の合成法を確立し,次いで対応するアミダイト体に変換した。更に,スクシニル体に誘導した後,CPG樹脂との結合にも成功した。現在これらを用いて様々な3'-末端修飾型核酸オリゴマーの合成を実施している。今後これらのヌクレアーゼ耐性や細胞膜透過性などを詳細に検討する予定である。2)細胞レベルでの抗がん活性を認めたマイクロRNA(大腸癌に係わるmir-143)の配列特異性を確認するため,様々な修飾を加えた配列を有するマイクロRNAを作成中である。今後,開発したマイクロRNAの抗がん活性を中心とした生物活性の評価を,共同研究者(岐阜県国際バイオ研究所・赤尾部長)に依頼する予定である。
"RNA creation" is the most powerful candidate for RNA creation, and the natural type is the most powerful candidate for RNA creation. Under this background, the development of anti-miRNA is aimed at cell membrane permeability, cell resistance, protein binding ability improvement, and the creation of highly functional miRNA (miRNA). The results of this year's study are presented below. 1)In the past year, the elicitor has been synthesized by modifying the 3'-terminal of the elicitor, and the anti-tumor activity is regulated by the biological activity of the elicitor. This year, we are expecting an increase in cell membrane permeability. We have developed an inducer binding CPG resin for nucleic acid synthesis. That is, the fat-soluble substitution group has been established in the synthesis of 1,3-diamino-1-carboxylic acid derivatives, and the second is the substitution of diamino-1-carboxylic acid derivatives. In addition,CPG resin was successfully combined with CPG resin after induction. Now, the synthesis of 3'-terminally modified nucleic acids is carried out. In the future, the cell membrane permeability will be discussed in detail. 2)The anti-tumor activity of the cell line was identified and the alignment specificity of RNA(colorectal cancer line mir-143) was confirmed. In the future, co-investigators (Gifu International Research Institute and Akao Naga) will determine whether to develop an anti-RNA activity center and evaluate its biological activity.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
高機能性RNA分子の創製とその生物活性
高功能RNA分子的创建及其生物活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsuruta;T;北出 幸夫
  • 通讯作者:
    北出 幸夫
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Banno;Y.
  • 通讯作者:
    Y.
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  • DOI:
    10.1111/j.1349-7006.2007.00618.x
  • 发表时间:
    2007-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Akao, Yukihiro;Nakagawa, Yoshihito;Naoe, Tomoki
  • 通讯作者:
    Naoe, Tomoki
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知道了