抗ウイルス薬開発を指向するアシクロヌクレオシド類の合成研究

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受入研究者の研究室では、抗ウイルス薬の開発を目的に化学合成および遺伝子工学の手法を用いて多角的に研究を進めている。最近、抗ウイルス薬開発の標的分子となると考えられているアデノシルホモステイン加水分解酵素(SAH hydrolase)を発現・精製した。更に、本酵素の阻害活性が期待されるアシクロヌクレオシド類の新規合成法も開発している。本件究では、抗ウイルス薬開発を目的に化学修飾アシクロヌクレオシド誘導体を合成し、それらのSAH hydrolase阻害活性を評価するとともに抗ウイルス活性も調べる平成15年度は、以下の研究を実施した。1.そこで、当研究室で開発した合成法を用いて、ヒトSAH hydrolase阻害活性が期待される塩基部および糖部を修飾したアシクロヌクレオシドを合成中である。2.新規アシクロヌクレオシド誘導体の合成法を開発する目的で、ブタジエンを出発原料とするアシクロヌクレオシド糖部の新規合成法を開発中である。現在butadieneから1-acetoxy-4-chloro-2-butene (1)などを合成し、アデニンなど塩基部とのカップリング反応を検討している。3.一方、原料(1)をホスホネート誘導体へ変換した。そこで、これを用いて対応するヌクレオチド誘導体への誘導法を開発中である。