抗ウイルス薬開発を指向するアシクロヌクレオシド類の合成研究

用于抗病毒药物开发的无环核苷的合成研究

• 批准号: 03F03096
• 负责人: 北出 幸夫
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F03096/
• 关键词: 抗ウイルス薬; アシクロヌクロシド; 酵素阻害剤; ヌクレオシド; 化学合成; 酵素反応

受入研究者の研究室では、SAH hydrolase阻害活性が期待されるアシクロヌクレオシドの新規な合成法を見出している。また、本法で合成されたある種のアシクロヌクレオシド誘導体がヒトSAH hydrolase阻害活性を有することを見出している。従来より、ヒト由来のSAH hydrolaseの阻害剤には、各種ウイルス感染の阻害や抗がん活性を示すことが期待され、数多くの研究が実施されてきた。そこで、受入研究者の研究室で既に見出している知見を基に、新規なアシクロヌクレオシド誘導体の合成法の開発を目指して本研究を実施した。その結果、NIKALJE博士はプリン塩基およびピリミジン塩基を有する様々な塩基部を導入可能なアシクロヌクレオシド誘導体の基本合成法を確立した。即ち、(E)-1-acetoxy-4-chloro-2-buteneと6-chloropurineとのカップリング反応を実施し、対応するアシクロヌクレオシド誘導体へ導いている。本反応は、2-amino-6-chloropurine、uracil、thymine、cytosineなどのカップリング反応にも適応でき、対応するグアノシン、ウリジン、チミジン、シチジン誘導体への変換に成功している。さらに、これら化合物を、対応するホスホネート誘導体など多くの修飾アシクロヌクロシド誘導体への変換を現在検討している。一方、炭素環ヌクレオシド誘導体の簡便合成法の開発にも着手し、今後の発展が期待される多くの知見を得ている。本研究で得られた成果は、共同研究者である受入研究者の研究室で、今後さらに研究をすすめる予定である。また、本法で合成したアシクロヌクレオシド誘導体の糖部に各種置換基を導入させた糖部修飾アシクロヌクレオシド誘導体を分子設計し、その合成法を現在開発中である。今後得られた化合物のC型肝炎ウイルス、HIV、ヘルペスウイルスなどに対する抗ウイルス活性を評価する予定である。

By the researchers の laboratory で は, SAH hydrolase resistance against active が expect さ れ る ア シ ク ロ ヌ ク レ オ シ ド の new rules な synthesis を see out し て い る. ま た で synthesis, this law さ れ た あ る kind の ア シ ク ロ ヌ ク レ オ シ ド inductor が ヒ ト SAH hydrolase resistance against active を have す る こ と を shows し て い る. 従 to よ り, ヒ ト origin の SAH hydrolase の resistance against tonic に は, various ウ イ ル ス の resistance against infection や resistance が を ん activity in す こ と が expect さ れ, more く の research が be applied さ れ て き た. そ こ で, the researchers の laboratory で に see both し て い る knowledge を に, new rules な ア シ ク ロ ヌ ク レ オ シ ド inductor の synthesis の open 発 を refers し て を this research be applied し た. そ の results, Dr NIKALJE は プ リ ン salt base お よ び ピ リ ミ ジ ン salt base を have す る others 々 な salt base を import may な ア シ ク ロ ヌ ク レ オ シ ド inductor の basic synthesis を establish し た. Namely ち, (E) - 4 - chloro - 2-1 - acetoxy - butene と 6 - chloropurine と の カ ッ プ リ ン グ anti 応 を be し, 応 seaborne す る ア シ ク ロ ヌ ク レ オ シ ド inductor へ guide い て い る. This anti 応 は, 2 - amino - 6 - chloropurine, uracil, thymine, cytosine な ど の カ ッ プ リ ン グ anti 応 に も optimum 応 で き, 応 seaborne す る グ ア ノ シ ン, ウ リ ジ ン, チ ミ ジ ン, シ チ ジ ン inductor へ の variations in に successful し て い る. を さ ら に, こ れ ら compounds, 応 seaborne す る ホ ス ホ ネ ー ト inductor な ど more く の modified ア シ ク ロ ヌ ク ロ シ ド inductor へ の variations in を now beg し 検 て い る. Side, carbon ring ヌ ク レ オ シ ド inductor の convenient synthesis の open 発 に も し, future の 発 exhibition が expect さ れ る more く の knowledge を must て い る. This study で obtained られた results られた, co-researchers である were admitted to the <s:1> research laboratory で, and future さらに research をすすめる is scheduled である. ま た で synthesis, this law し た ア シ ク ロ ヌ ク レ オ シ ド inductor の sugar department に variety of replacement を import さ せ た sugar department modify ア シ ク ロ ヌ ク レ オ シ ド induced を し molecular design, そ の synthesis を now open 発 で あ る. Compounds in ら れ た の hepatitis C ウ イ ル ス, HIV, ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス な ど に す seaborne る resistance ウ イ ル ス active を review 価 す る designated で あ る.