抗マラリア活性を有する炭素環フルオロヌクレオシドの合成

具有抗疟活性的碳环氟核苷的合成

基本信息

  • 批准号:
    02F00184
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

当研究室では、抗マラリア薬の開発を目的に化学合成および遺伝子工学の手法を用いて多角的に研究を進めている。最近、抗マラリア薬開発の標的分子となるマラリア原虫の酵素(SAH hydrolase)を発現・精製することに成功した。最近、フッ素原子の置換した炭素環ヌクレオシドがマラリア原虫酵素を選択的に阻害することを見出した。そこで本件究では、抗マラリア薬の開発を目的に塩基部および糖部を化学修飾した炭素環フルオロヌクレオシド誘導体を中心に合成し、それら誘導体のSAH hydrolase阻害活性を評価する。前年度は、2-フルオロノルアリステロマイシンおよびその糖部、または塩基部修飾体の合成を実施し、熱帯勢マラリア原虫酵素に対する阻害活性を調べた。1 前年度に引き続きアデニン塩基部2位に各種置換基を有するノルアリステオマイシン誘導体を合成した。2 ネプラノシンAの糖部二重結合部分の還元体であるアリステロマイシンの糖部の合成を実施し、対応する2-フルオロアリステロマイシンを合成した。3 さらに、その他の2位置換アリステロマイシンの合成法を確立した。4 本年度に合成できた炭素環ヌクレオシド誘導体のマラリア原虫およびヒトSAH hydrolase阻害活性を調べたところ、期待どおりに塩基部2位フッ素原子を有するアリシテロマイシンに熱帯熱マラリア原虫酵素に対する選択性を有することを確認した。
When the laboratory is in the process of chemical synthesis and molecular engineering, it is necessary to carry out research on various aspects of anti-drug development. Recently, the discovery and purification of SAH hydrolase, a target molecule for the development of anti-inflammatory drugs, has been successful. Recently, the substitution of carbon atoms in carbon rings has been shown to inhibit the selection of protozoan enzymes. In this study, we evaluated the SAH hydrolase inhibition activity of the carbon ring inducer by chemical modification of the base and sugar moiety. In the past year, the synthesis of 2-amino-4-methylamino-4-methylamino-4 - 4-methylamino-4 - 4-methylamino-methylamino-4-methylamino-4 1. In the previous year, there were various substitution groups at the base of the gene. 2. The synthesis of the sugar part is carried out. The synthesis method of 3-D, 3-D and 3-D position conversion was established. 4. This year, the synthesis of carbon ring inhibitors and SAH hydrolase inhibition activity is expected to increase the selectivity of the 2-position base element.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yukio Kitade: "Synthesis of 2-Fluoronoraristeromycin and its Inhibitory Activity againt Plasmodium palciparum S-Adenosyl-L-homocystine Hydrolase"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13. 3963-3965 (2003)
Yukio Kitade:“2-氟正大霉素的合成及其对疟原虫 S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的抑制活性”生物有机
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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知道了