扁桃体に依存しない情動反応の神経機構:視床下部背内側核の働き

独立于杏仁核的情绪反应的神经机制：下丘脑背内侧核的功能

基本信息

批准号：
18020025
负责人：
尾仲達史
金额：
$ 4.42万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

情動ストレス刺激に対する生体の反応、特に、条件恐怖刺激に対するすくみ行動は、扁桃体に依存することが知られている。情動ストレスが生体に加わると行動反応だけでなく、神経内分泌反応が誘発される。NMDAの局所投与により扁桃体基底外側核を破壊すると、すくみ行動のみならず、脱糞反応、神経内分泌系の反応が著しく阻害される。しかし,扁桃体を破壊しておいても、新奇刺激に対する神経内分泌系の反応は阻害されなかった。一方、視床下部背内側核を破壊すると、条件恐怖刺激に対する行動と神経内分泌系の反応は阻害されず、新奇刺激に対する神経内分泌系の反応と脱糞反応が減弱した。これらのデータは、新奇刺激に対する情動反応は扁桃体に依存しておらず、少なくとも一部に視床下部背内側核が重要であることを示唆している。視床下部背内側核には、プロラクチン放出ペプチド(PrRP)含有ニューロンの神経細胞体が存在する。そこで、PrRP遺伝子欠損マウスあるいはPrRP中和抗体を用いて、新奇環境下における行動解析を行った。PrRPニューロンはストレス刺激により活性化された。中和抗体あるいは遺伝子欠損によりPrRPの働きを障害すると新奇環境課における不安行動が亢進した。逆に、PrRPを側脳室内に投与すると不安行動が減少した。従って、ストレス刺激により、PrRPニューロンは活性化され、内因性のPrRPは抗不安作用をもつことが示唆された。次に、PrRPの作用部位を検討する目的で、脳内局所投与実験を行った。扁桃体中心核、内側扁桃体、分界条床核、視床下部室傍核、視床下部背内側核にPrRPを微量投与し、新奇環境における行動を観察した。視床下部背内側核に投与したときのみ、新奇環境における不安行動が減少した。従って、PrRPは視床下部背内側核に作用し抗不安作用を誘発する可能性が示唆された。

有机体对情绪压力刺激的反应，尤其是对有条件恐惧刺激的柔软行为，已知依赖杏仁核。当将情绪压力施加到生物体上时，不仅会引起行为反应，还会引起神经内分泌反应。当杏仁核基底外侧核受到局部NMDA施用的破坏时，不仅化斯行为，而且排便反应和神经内分泌反应也会显着抑制。但是，即使杏仁核被破坏了，神经内分泌对新型刺激的反应也没有受到抑制。另一方面，下丘脑的背侧内侧核的破坏没有抑制对条件恐惧刺激的行为和神经内分泌反应，并减弱了神经内分泌对新型刺激的反应。这些数据表明，对新型刺激的情感反应不是杏仁核的依赖性，并且背侧内侧下丘脑核至少部分重要。下丘脑的背侧核是催乳素释放肽（PRRP）神经元的神经元体。因此，使用缺乏PRRP基因或PRRP中和抗体的小鼠在新的环境中进行了行为分析。通过应力刺激激活PRRP神经元。由于中和抗体或基因缺陷而导致的PRRP功能的破坏增加了新型环境划分中的焦虑行为。相反，将PRRP施用到侧性室室降低焦虑行为。因此，应力刺激激活了PRRP神经元，表明内源性PRRP具有抗焦虑作用。接下来，在大脑中进行地方给药实验，以研究PRRP的作用部位。将微剂量的PRRP施用到中央杏仁核，内侧杏仁核，纹状体床核，下丘脑旁脊髓核和背侧下丘脑，并观察到新环境中的行为。只有在下丘脑的背侧内侧核施用时，在新环境中会减少焦虑行为。因此，已经提出，PRRP可能作用于下丘脑的背侧核并诱导抗焦虑作用。

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Downregulation of prolactin-releasing peptide gene expression in the hypothalamus and brainstem of diabetic rats.

糖尿病大鼠下丘脑和脑干催乳素释放肽基因表达的下调。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Peptides 28(8)
影响因子：
0
作者：
Mera;T. Fujihara;H. Saito;J. Kawasaki;M. Hashimoto;H. Saito;T. Shibata;M. Onaka;T. Tanaka;Y. Oka;T. Tsuji;S. Ueta;Y.
通讯作者：
Y.

PrRPの摂食における働き

PrRP 在喂养中的作用