バゾプレシン分泌のストレス反応:ノルアドレナリン線維に選択的な神経毒素の効果

加压素分泌的应激反应：神经毒素对去甲肾上腺素纤维的选择性影响

基本信息

批准号：
07780724
负责人：
尾仲達史
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

恐怖の情動刺激はバゾプレシン分泌を抑圧する。一方、恐怖刺激は視床下部内においてノルアドレナリンを放出させること、カテコラミンはβ受容体を介しバゾプレシン分泌を抑圧することが知られている。従って、脳内のノルアドレナリンが恐怖刺激に対するバゾプレシン分泌抑圧反応を担っている可能性がある。本研究はノルアドレナリン線維に特異的な神経毒素5-ADMPを脳室内へ注入し、この可能性を検討した。恐怖の情動ストレス刺激として侵害刺激による恐怖刺激(ラット足底部皮膚表面を30秒に一回0.8mAのパルスで電気刺激する)あるいは、学習付けによる恐怖刺激(ラットを実験箱におき足底部皮膚表面を30秒間隔で11回電気刺激し、1日後に恐怖刺激として実験箱に動物を戻す)を用いた。新奇刺激としては、動物を白いペイルに4分間入れた。刺激を加える一週間前に麻酔下で脳定位固定装置を用い側脳室内に神経毒素5-ADMPあるいはvehicleを注入した。ストレス刺激直後の血液を採取しバゾプレシン濃度を測定した。神経毒素を注入すると視床下部のノルアドレナリンの量が30%の減少した。ドーパミンの量は有意には変化しなかった。ノルアドレナリンを選択的に枯渇させた動物では、恐怖刺激に対するバゾプレシン分泌の低下反応が観察されなくなった。これに対し、新奇刺激に対するバゾプレシン分泌減少反応は阻止されなかった。また、痛み刺激に対するバゾプレシン分泌増強反応もノルアドレナリン枯渇によって有意な変化は受けなかった。これらのデータは恐怖反応に特異的に脳内ノルアドレナリン神経が関与することを示している。新奇刺激は不安を誘発するといわれている。従って、本研究はさらに、恐怖と不安の脳内機構が神経毒素に対する感受性の有無で区別できることも示唆している。

害怕情绪刺激抑制加压素的分泌。另一方面，已知恐惧刺激会在下丘脑内释放去甲肾上腺素，而儿茶酚胺通过β受体抑制了加压素的分泌。因此，大脑中的去甲肾上腺素可能导致血管加压素分泌抑制对恐惧刺激的反应。这项研究通过将神经毒素5-ADMP（一种特定的去甲肾上腺素能纤维）注射到脑室室内系统中，从而检查了这种可能性。恐惧刺激有害刺激（每30秒钟每30秒以0.8ma脉冲每30秒的电刺激大鼠的皮肤表面）或通过学习的恐惧刺激（大鼠在30秒内用实验盒中的皮肤表面在30秒的时间间隔内进行了11次的皮肤表面，并将动物返回到一个可怕的刺激范围内）。作为一种新颖的刺激，将动物放在白派中4分钟。在麻醉下刺激前一周，使用立体定向装置将神经毒素5-ADMP或车辆注入侧面脑室室。应激刺激后立即收集血液，并测量血管加压素浓度。注射神经毒素可将下丘脑去甲肾上腺素的量减少30％。多巴胺的量没有显着改变。在有选择性地用去甲肾上腺素耗尽的动物中，不再观察到对恐惧刺激的加压素分泌减少的反应。相反，加压素分泌对新刺激的减少反应没有阻塞。此外，去甲肾上腺素的耗竭不会显着改变加压素的分泌对疼痛刺激的增强反应。这些数据表明，去甲肾上腺素的神经特别参与了恐惧反应。据说新型刺激会引起焦虑。因此，本研究进一步表明，恐惧和焦虑的大脑机制可以通过它们是否容易受到神经毒素的影响来区分。