情動ストレス刺激に対する神経内分泌反応:ノルアドレナリンとグルタミン酸による制御

对情绪压力刺激的神经内分泌反应：去甲肾上腺素和谷氨酸的调节

基本信息

批准号：
10164239
负责人：
尾仲達史
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

様々な情動ストレス刺激は、下垂体後葉からのバゾプレシン分泌を増強し、オキシトシン分泌を抑圧する。例えば、ラットはかつて痛みを経験した場所に戻されると、すくみ行動を示す。この条件恐怖刺激の時、オキシトシン分泌は増強し、バゾプレシン分泌は減弱する。動物を新奇な環境に入れても、オキシトシン分泌は増強しバゾプレシン分泌は抑圧する。一方、様々なストレス刺激はノルアドレナリン神経を活性化する。我々はこれまで、延髄A1ノルアドレナリン神経が痛み刺激に対するオキシトシン分泌反応を伝達すること、条件恐怖刺激に対する神経内分泌反応にノルアドレナリン神経が必須であることを明らかにしてきた。本年度は、まず、条件恐怖反応を伝達するノルアドレナリン受容体のサブタイプの同定を試みた。このため、各サブタイプに選択的なアドレナリン受容体アンタゴニストを脳室内に投与し、恐怖刺激に対する神経内分泌反応が阻害されるか検討した。その結果、alpha l受容体がオキシトシンとバゾプレシン分泌の恐怖反応を伝達すること、beta l受容体はバゾプレシン分泌抑圧反応に選択的に関わることが示された。次に条件恐怖反応を伝達するノルアドレナリン神経の投射部位の候補として、分界条床核について検討した。分界条床核は恐怖刺激に対する神経内分泌反応を中継する部位と考えられており、ノルアドレナリン神経の強い投射を受けるからである。分界条床核のノルアドレナリン代謝の測定を行ったところ、条件恐怖刺激を加えると分界条床核に投射するノルアドレナリン神経が活性化することが明らかになった。次に、ノルアドレナリン神経の破壊実験により、分界条床核に投射するノルアドレナリン神経は条件恐怖反応の習得に必須であることを見出した。また、NMDA受容体アンタゴニストを用い、条件恐怖反応の習得と想起・表出にNMDA受容体が必須であることを明らかにした。

各种情绪压力刺激可增强垂体后腺体的加压素分泌，并抑制催产素的分泌。例如，当大鼠返回曾经经历疼痛的地方时，它们表现出草率的行为。在这种有条件的恐惧刺激期间，催产素的分泌得到增强，血管加压素的分泌减弱。即使将动物放置在新的环境中，催产素的分泌也得到增强，并抑制了加压素的分泌。另一方面，各种应力刺激激活去甲肾上腺素能神经。我们以前已经表明，髓质A1甲肾上腺素能神经传播催产素分泌对疼痛刺激的反应，而去甲肾上腺素能神经对于神经内分泌对条件恐惧刺激的反应至关重要。今年，我们首先试图鉴定出传递有条件恐惧反应的去甲肾上腺素受体的亚型。因此，对每个亚型的肾上腺素能受体拮抗剂进行选择性，以确定神经内分泌对恐惧刺激的反应是否受到抑制。结果表明，αL受体传播了催产素和加压素分泌的恐惧反应，并且βL受体有选择地参与加压素分泌抑制反应。接下来，我们检查了边界条纹核，作为传递条件恐惧反应的去甲肾上腺神经的投射位点的候选。衬里核被认为是传递神经内分泌对恐惧刺激的反应的部位，并经历了甲肾上腺能神经的强烈投射。当测量条纹床核中的去甲肾上腺素能代谢时，揭示了应用有条件的恐惧刺激时，激活了突出在条纹床核上的去甲肾上腺素能神经。接下来，通过对去甲肾上腺素神经破坏的实验，我们发现投射到条纹核上的去肾上腺素神经对于获得有条件的恐惧反应至关重要。此外，使用NMDA受体拮抗剂来揭示NMDA受体对于获取，回忆和表达有条件的恐惧反应至关重要。