ペプチドニューロンによる神経回路機能修飾の分子・細胞メカニズム

肽神经元对神经回路功能修饰的分子和细胞机制

• 批准号: 18021009
• 负责人: 岡 良隆
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18021009/
• 关键词: ペプチドニューロン; 単離培養; 神経修飾; シナプス入力; 魚類; 脳; イメージング; GnRH

神経修飾作用を持つと考えられる終神経GnRHペプチドニューロンを用い、それらがペプチドニューロン・クラスターと言う機能単位として特徴的入出力を形成している点に着目して解析を行った。ペプチドニューロン・クラスターの特性:GnRHニューロン同士の相互作用の電気生理学的基盤につきダブルパッチクランプを用いて解析した結果、ギャップ結合を介した電気的カップリングとGnRHペプチドの自己・傍分泌を介したクラスター内の細胞間相互作用の実態が明らかになった。終神経GnRHニューロンへの感覚入力:感覚受容器で受容された環境の変化がGnRHニューロンに入力する機構を解明するため、GluRやGABARを介するシナプス入力がペースメーカー活動に対して及ぼす影響を電気生理学的に解析した。その結果、通常の成体脳ではあまり見られないGABA_ARを介する興奮性シナプス伝達がこの感覚入力に関与していることを示唆する結果が得られた。単離培養ニューロンを用いた解析:終神経GnRHニューロンの複雑な神経突起を平面上に再構成させ、Ca^<2+>イメージング、神経活動記録、GnRH放出の電気化学測定・膜容量測定による開口放出の定量化などを行うために、TN-GnRHニューロンの単離培養系の開発を行った。その結果、健全に成長する神経突起を持った単独あるいは数個のGnRHニューロンを数日間単離培養できるようになった。GnRHニューロン機能を調節する新規ペプチドキスペプチンニューロン系の解析:各種の分子遺伝学的ツールの使えるメダカを用いて、GnRHニューロンに直接投射してそれらの活動を調節する可能性のあるkisspeptinペプチドの配列と産生ニューロンの脳内分布を解析し、その遺伝子発現が動物の生殖状態に密接に関連すること、脳内ニューロン分布に顕著な性差が存在すること、等を非哺乳類で初めて明らかにした。

The effect of neuromodification is to maintain and examine the final function of GnRH selection and analysis. The function of GnRH selection and analysis is to form and analyze the input and output force of characteristics. The characteristics of GnRH selection and secretion: the basis of electrophysiology of GnRH selection and secretion interaction; the analysis results; the state of cell-cell interaction in GnRH selection and secretion; and the state of cell-cell interaction in GnRH selection and secretion. The influence of GnRH receptor on the physiological properties of GnRH receptor is analyzed by the mechanism of GnRH receptor, GluR and GABAR. The results of the study were generally similar to those of the control group. The analysis of isolation culture medium: terminal GnRH secretion, recombination of GnRH secretion, planar recombination of GnRH secretion, Ca^<2+> concentration, recording of nervous activity, electrochemical measurement of GnRH emission, membrane volume measurement, quantification of opening emission, development of TN-GnRH secretion and isolation culture system. The results, sound growth, nervous system development, and the number of GnRH cells in culture. The analysis of GnRH gene system: the use of various molecular genetic genes, the direct projection of GnRH gene, the possibility of regulating the activity of GnRH gene, the analysis of the distribution of kisspeptin gene, the analysis of the distribution of GnRH gene, the close connection between animal reproductive status and the distribution of GnRH gene, the existence of sex difference, and the early detection of non-mammalian genes.

项目成果

Estrogen-dependent regulation of Kiss1 gene expression in a teleost brain

硬骨鱼大脑中 Kiss1 基因表达的雌激素依赖性调节

• 发表时间: 2007
• 作者: S. Matsumoto;Y. Akazome;N. Yamamoto;S. Yamada;H. Tsukamura;K.-I. Maeda;Y. Oka
• 通讯作者: Y. Oka

メダカにおいて性的二型を示すメタスチンニューロン群

青鳉鱼肿瘤转移蛋白神经元群表现出性别二态性

• 发表时间: 2007
• 作者: 松本真司;赤染康久;山本直之;大久保範聡;山田俊児;束村博子;前多敬一郎;岡良隆
• 通讯作者: 岡良隆

終神経GnRHニューロン単離培養系の確立とその電気生理学的性質について

终末神经GnRH神经元分离培养体系的建立及其电生理特性

• 发表时间: 2008
• 作者: Abe;H.;Terasawa;E.;磯前祥子・神田真司・大久保範聡・阿部秀樹・岡良隆;齊藤健・阿部秀樹・岡良隆;尾崎令・阿部秀樹・岡良隆;阿部秀樹・岡良隆
• 通讯作者: 阿部秀樹・岡良隆

硬骨魚脳を用いた視床下部外(終神経)ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)ニューロン単離培養系

使用硬骨鱼大脑的下丘脑外（终末神经）促性腺激素释放激素（GnRH）神经元分离培养系统

• 发表时间: 2007
• 作者: Abe;H.;Terasawa;E.;磯前祥子・神田真司・大久保範聡・阿部秀樹・岡良隆;齊藤健・阿部秀樹・岡良隆;尾崎令・阿部秀樹・岡良隆;阿部秀樹・岡良隆;阿部秀樹・岡良隆
• 通讯作者: 阿部秀樹・岡良隆

Electrical couphng among the terminal nerve gonadotropin-releasing hormone neurons underlying the synchronized firings in the cluster.

末端神经促性腺激素释放激素神经元之间的电耦合是簇中同步放电的基础。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Endocrinology (In press)
• 作者: Haneda;K.;and Oka;Y.
• 通讯作者: Y.