扁桃体特異的遺伝子操作マウスの作成と解析

杏仁核特异性基因工程小鼠的创建和分析

• 批准号: 18022015
• 负责人: 森 寿
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022015/
• 关键词: 扁桃体; NMDA受容体; 情動; 遺伝子ノックアウトマウス; 遺伝子操作マウス; BAC; Cre

本研究は、扁桃体神経亜核細胞特異的に遣伝子操作を可能とするC57BL/6近交系の遺伝的背景を持ったマウス系統を樹立し、情動学習における扁桃体亜核のNMDA受容体の機能を解析することを目的とした。特に本研究では、扁桃体内の特定の神経亜核に選択性高く発現することが報告されているGastrin releasing peptide (GRP), LIM homeobox protein 7/8(Lhx7/8), Prolactin receptor (PR)を利用して、遺伝子操作を可能とするマウス系統の樹立を進め、扁桃体の外側核、中心核、内側核においてそれぞれ選択的な発現を示すGRP,Lhx7/8, PRそれぞれの遺伝子座に、誘導型遺伝子組み換え酵素CrePRを挿入したベクターを作成し、C57BL/6由来ES細胞に導入し、3種類とも目的の標的遺伝子組み換えを起こしたES細胞を取得した。得られたES細胞株とICR系統8細胞期胚を用いて、キメラマウスの作製を試み、3種類の標的組換えES細胞すべてからキメラマウスを得、Lhx7/8-CrePR、PR-CrePRでは生殖系列伝達を確認した。一方、扁桃体の特定神経核でNMDA受容体の機能を阻害するために、脳内で高発現するCAGプロモーター下に、Creの認識配列(loxP)ではさまれたDsRedMST遺伝子と、その下流にチャネル構成M2領域内に点変異を導入したドミナントネガティブ型NMDA受容体サブユニットGluRζ1-N598RとEGFPとの融合遺伝子を接続したベクターを構築し、トランスジェニックマウスを作成しファウンダー候補となる8系統の解析を進めた。このうち1系統で、Cre活性依存的にトランスジーンが発現することを確認した。今後、この系統における誘導型ドミナントネガティブNMDA受容体発現様式の解析を進める。

The purpose of this study was to analyze the function of NMDA receptor in tonsil nucleus by establishing the background of C57BL/6 inbred line and analyzing the function of NMDA receptor. In particular, this study reported the development of a selective system for specific nuclei in the tonsil, including Gstrin releasing peptide (GRP), LIM homobox protein 7/8(Lhx7/8), and Prolactin receptor (PR), and the development of a selective system for the lateral, central, and medial nuclei of the tonsil. PR was introduced into ES cells, and the target gene set of C57BL/6 was introduced into ES cells. ES cell lines and ICR system 8-cell embryo production test, 3 kinds of target groups of ES cell lines, Lhx7/8-CrePR, PR-CrePR, reproductive series production test The function of NMDA receptor in tonsil specific neurons is blocked by the interaction between CAG and Cre, and the interaction between DsRedMST gene and Cre is blocked by the interaction between DsRedMST gene and Cre. The analysis of the 8-point system This is a confirmation of the existence of a Cre activity-dependent system. In the future, the analysis of NMDA receptor evolution in this system will be further developed.

项目成果

脳においてセリンラセマーゼは神経細胞に存在し、興奮毒性を制御する

在大脑中，丝氨酸消旋酶存在于神经元中并控制兴奋性毒性。

• 发表时间: 2008
• 作者: 宮一志、趙英;らん、本郷和久、宮脇利男、森寿
• 通讯作者: らん、本郷和久、宮脇利男、森寿

セリンラセマーゼノックアウトマウスを用いた脳内D-セリンの機能解析

使用丝氨酸消旋酶敲除小鼠进行大脑中 D-丝氨酸的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: S;Ito;et. al.;崎村 建司;渡邊 裕美;趙 英らん
• 通讯作者: 趙 英らん

脳神経科学イラストレイテッド改訂第2版、(分担執筆)序論(p20-41),神経伝達物質と受容体(p197-203)

《神经科学图解》第二修订版，（合着）简介（第 20-41 页）、神经递质和受体（第 197-203 页）

• 发表时间: 2006
• 作者: Zhao;Y. L. and Mori;H.;森 寿
• 通讯作者: 森 寿

ブレインサイエンス・レビュー2006(分担執筆)、p33-47

脑科学评论 2006（合著者），第 33-47 页

• 发表时间: 2006
• 作者: Zhao;Y. L. and Mori;H.;森 寿;森 寿
• 通讯作者: 森 寿

Effects of FAK ablation on cerebellar foliation, Bergmann glia positioning and climbing fiber territory on Purkinje cells

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2008.06069.x
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Watanabe, Fumihiro;Miyazaki, Taisuke;Mishina, Masayoshi
• 通讯作者: Mishina, Masayoshi