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網膜視細胞発生に関わる分子の網羅的解析

视网膜感光细胞发育相关分子的综合分析

基本信息

批准号：
18022044
负责人：
古川貴久
金额：
$ 5.76万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は網膜の発生の中でも、網膜視細胞の発生機構の解明を目指している。我々は以前、視細胞の運命決定の鍵をにぎる因子がOtx2であることを明らかにした。我々はOtx2 CKOマウスの網膜(視細胞がまったく形成されない)と正常の網膜の遺伝子発現をマイクロアレイによって発現比較解析し、視細胞の分化、視細胞の形態形成、シナプス形成ならびに機能に重要な遺伝子群をまとめて同定し、視細胞発生のメカニズムの解明を目指している。今年度までの研究から、実際我々は生後12日目、1日目、胎生17.5日目でのマイクロアレイを行い、281遺伝子がOtx2ノックアウト網膜において有意義に低下していることを見いだした。その中の一つ、視細胞特異的な発現を示し、ラミニンドメインを持つ細胞外マトリックス蛋白質をコードする新規遺伝子pikachurinについて、ノックアウトマウス(KO)を作成し生体レベルでの機能解析を行った。Pikachurinは視細胞リボンシナプスのアクティブゾーンに局在し、KOマウスでは双極細胞樹状突起のリボンシナプスへの陥入が有意に減少していた。網膜電位図では、優位な遅延が認められ、シナプス伝達の遅れが観察された。これらの結果からpikachurinは視細胞-双極細胞の特異的シナプス形成に重要な役割を果たす細胞外マトリックスタンパク質であることが示された。さらに、我々はpikachurin KOの網膜電位図が筋ジストロフィー患者の示す網膜の電気生理学的異常と似ていることから、pikachurinとDystroglycanとの相互作用について検討した。実際、我々はpikachurinのラミニンドメインがalpha-Dystroglycanと糖鎖部分で結合することを見出した、つまりpikachruinはDystroglycanの新たなリガンドであることを示した。これらの結果から、我々はpikachurinとalpha-Dystroglycanの結合が網膜における精密なシナプス形成に重要であることが明らかとなり、さらに筋ジストロフィー患者の網膜生理異常の分子メカニズムの一端も解明された。現在、これらの結果についての論文投稿中である。

The development of retina and the understanding of the development mechanism of retinal optic cells are discussed in detail. The key to life determination of the former and the visual cells is the factor of Otx2. We compare the development of Otx2 CKO in retina (optic cell formation) and normal retina, differentiation of optic cells, morphogenesis of optic cells, formation of optic cells, and functional important gene subgroups, and indicate the identification of optic cell development. This year's research shows that, in fact, we have 12 days after birth, 1 day after birth, 17.5 days after birth, and 281 days after birth. In addition, the function analysis of the new gene pikachurin is carried out in order to create a biological protein. Pikachurin intentionally reduces the number of dendrites in bipolar cells. Retinal potential is measured by the potential of the retina, the potential of the retina, and the potential of the retina. The results of this study indicate that the expression of protein is important for the formation of specific cell types in visible-bipolar cells. The interaction between pikachurin and Dystroglycan is discussed in this paper. In the meantime, I am going to show you that pikachurin is a new type of alpha-Dystroglycan. The result of this study is that the combination of pikachurin and alpha-Dystroglycan is important for the formation of retinal disorders. Now, the results of this paper are in the process of submission.

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An Essential Role of Pikachurin, a Novel Dystroglycan Ligand Protein,in Bipolar Terminus Apposition to Photoreceptor Ribbon Synapse in the Retina

皮卡丘林（一种新型肌营养不良聚糖配体蛋白）在视网膜感光带突触双极末端定位中的重要作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furukawa;T.
通讯作者：
T.

新規膜蛋白質Obifの間葉系細胞凝集および骨芽細胞分化における機能解析

新型膜蛋白Obif在间充质细胞聚集和成骨细胞分化中的功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furukawa;T.;古川貴久;古川貴久;寺田晃士;小池千恵子;井上達也;金本隆司
通讯作者：
金本隆司

Cloning and expression pattern of 1bx3, a novel chick homeobox gene.

新型鸡同源盒基因 1bx3 的克隆和表达模式。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Mechanisms of Development/Gene Expression Patterns 6
影响因子：
0
作者：
Kanamoto;T.;Terada;K.;Yoshikawa;H.;Furukawa;T.
通讯作者：
T.

Cloning and characterization of mr-s, a novel SAM domain protein, predominantly expressed in retinal photoreceptor cells

DOI：
10.1186/1471-213x-6-15
发表时间：
2006-03-16
期刊：
BMC DEVELOPMENTAL BIOLOGY
影响因子：
0
作者：
Inoue, T;Terada, K;Furukawa, T
通讯作者：
Furukawa, T

Cayman型小脳性運動失調症の原因遺伝子Atcayの作用機構

Atcay（导致开曼型小脑共济失调的基因）的作用机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furukawa;T.;古川貴久;古川貴久;寺田晃士;小池千恵子;井上達也;金本隆司;佐藤茂;青山貴音
通讯作者：
青山貴音

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古川貴久其他文献

視運動性応答の時空間周波数特性への網膜視細胞リボンシナプスの寄与

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DOI：
发表时间：
2014
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0
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杉田祐子;荒木章之;茶屋太郎;河野憲二;古川貴久;三浦健一郎
通讯作者：
三浦健一郎

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DOI：
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0
作者：
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通讯作者：
稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子

The Drosophila RBP-J[k] gene encodes the binding protein for the immunoglobulin J[k] recombination signal sequence

果蝇 RBP-J[k] 基因编码免疫球蛋白 J[k] 重组信号序列的结合蛋白

DOI：
发表时间：
1992
期刊：
影响因子：
0
作者：
古川貴久
通讯作者：
古川貴久

網膜ON型双極細胞視覚伝達チャネルノックアウトマウス網膜の電気生理学的解析

视网膜ON型双极细胞视觉传输通道敲除小鼠视网膜电生理分析

DOI：
发表时间：
期刊：
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0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子;Satoshi Yokota Chieko Koike Ken Takeda;古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子
通讯作者：
古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子

マウス視覚伝達チャネルTRPM1の発現制御解析

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DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下陽介;瀧澤伸剛;古藤諒　川島桐吾;谷田裕樹;多賀駿;吉田圭祐;石金浩史;古川貴久;天野晃;下ノ村和弘;北野勝則;坪泰宏;小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・川島桐吾・大下陽介・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;瀧澤伸剛・古藤諒・谷田祐樹・川島桐吾・大下陽介・谷原明子・多賀駿・吉田圭佑・石金浩史・古川貴久・天野晃・下ノ村和弘・北野勝則・坪泰宏・小池千恵子;稲葉るり　安田優耶　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子;Satoshi Yokota Chieko Koike Ken Takeda;古藤諒　吉田圭祐　多賀駿　石金浩史　下ノ村和弘　小池千恵子;谷原明子　秋葉唯　横田理　古藤諒　多賀駿　小池千恵子;安田優耶　稲葉るり　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子
通讯作者：
安田優耶　稲葉るり　小原文太　阪岡倫行　小池千恵子