酸化ストレスによるBACE1発現変化とアミロイドβ蛋白との相関に関する解析

氧化应激引起的BACE1表达变化与β淀粉样蛋白的相关性分析

基本信息

  • 批准号:
    18023008
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

[目的]培養細胞に酸化ストレスを加えることによりBACE1の発現変化の機序を検討した。[方法]BACE1を過剰発現させたSH-SY5Y細胞(BA3細胞)に酸化ストレス物質であるEthacrynic acid(EA)や4-hydroxynonenal(HNE)を負荷し、抗BACE1抗体を用いたWestern blotで検討した。BA3細胞にEA負荷を行った後、蔗糖密度勾配法により分画し,各分画のWestern blot解析を行った。分画前の試料と,脂質ラフト画分やそれ以外の画分をそれぞれ対照とEA負荷とで比較検討した。BACE1のリン酸化が起こらない変異であるS498A変異のBACE1を過剰発現させたSH-SY5Y細胞(SH-BACE1-SA細胞)でも蔗糖密度勾配法を用いて同様な検討を行った。初代培養神経細胞やSH-SY5Y細胞をそれぞれ蔗糖密度勾配法で分画し、内在性BACE1の分布も検討した。[結果および考察]BA3細胞における酸化ストレス負荷では、APP,calnexinレベルの軽度増加傾向.HO-1レベルの増加が認められた。また、EA20mM,HNE5mMでは細胞死はほとんど認められないが,EA30mMでは少数の細胞死が認められた。BA3細胞のEA20mM負荷時に脂質ラフト分画やそれ以外の分画でHO-1レベルの上昇がみられた。BACE1レベルは脂質ラフト分画で軽度増加傾向がみられた。BA3細胞とSH-BACE1-SA細胞にとおけるBACE1の分布では、BACE1の分布パターンに著変は認められなかった。初代培養神経細胞とSH-SY5Y細胞におけるBACE1の検討では、内因性BACE1の脂質ラフト局在が確認された。SH-SY5Y細胞では脂質ラフトにmatureBACE1が多く,非ラフトではimmatureBACE1が多かった。[結論]BACE1過剰発現SH-SY5Y細胞において,弱い酸化ストレス負荷によりBACE1全体量は変化しないが,脂質ラフトではBACE1レベルが増加する傾向が認められた。S498A変異BACE1も野生型BACE1と同様の脂質ラフト局在を示した。
[objective] to increase the frequency of acidification in the presence of BACE1. [methods] BACE1-mediated SH-SY5Y cells (BA3 cells) were acidified and Ethacrynic acid (EA)-4-hydroxynonenal (HNE) cells were acidified, and anti-BACE1 antibodies were detected by Western blot assay. After the BA3 cell EA was used, the sucrose density matching method was used to separate the drawings, and each part was divided into Western blot analysis lines. Before the separation, the material, the fat, the material, the material, the score, the After BACE1 acidification, the concentration of sucrose in SH-SY5Y cells (SH-BACE1-SA cells) and sucrose density matching method was determined by the same method. In the first generation, the SH-SY5Y cells were separated by sucrose density matching method, and the intrinsic BACE1 distribution was detected. [results] the results showed that BA3 cells were acidified, and APP,calnexin temperature was increased to .HO-1. Cell death, EA20mM,HNE5mM cell death, cell death and cell death. When the BA3 EA20mM is loaded, it is necessary to separate the HO-1 on the top of the computer. The BACE1 is different from each other in terms of the degree of separation and the direction of the drawing. BA3

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アポEとAlzheimer病-アポEの分子病態と疾患発症機構.別冊・医学のあゆみAlzheimer病-基礎・臨床研究の最新動向(岩坪 威編集)
ApoE 与阿尔茨海默病 - ApoE 的分子病理学和疾病发病机制。单独卷:病史阿尔茨海默病 - 基础和临床研究的最新趋势(岩坪武主编)。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    磯瀬沙希里;三澤園子;澁谷和幹;澤井摂;金井数明;森雅裕;桑原聡;国分則人;平田幸一;玉岡 晃
  • 通讯作者:
    玉岡 晃
Fibrillogenic muclei composed of P301L mutant tau induce elongation of P301L tau, but not wild-type tau.
由 P301L 突变型 tau 蛋白组成的纤维化细胞核会诱导 P301L tau 蛋白的延长,但不会诱导野生型 tau 蛋白的延长。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aoyagi;H.;Hasegawa;M.;Tamaoka;A.
  • 通讯作者:
    A.
Sodium channel beta4 ubunit : down-regulation and possible involvement in neuritic degeneration in Huntington' s disease transgenic mice
钠通道β4亚单位:下调并可能参与亨廷顿病转基因小鼠的神经炎变性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kuwabara S;Misawa S;Mori M,Tamura N;Kubota M;Hattori T;Nakamagoe K;Oyama F
  • 通讯作者:
    Oyama F
認知症の分子病態の多様性
痴呆分子病理学的多样性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森雅裕;桑原聡;早川省;金坂俊秀;服部孝道;玉岡 晃
  • 通讯作者:
    玉岡 晃
Beta-site APP cleaving enzyme 1 (BACE1) is increased in remaining neurons in Alzheimer's disease brains
  • DOI:
    10.1016/j.neures.2005.10.001
  • 发表时间:
    2006-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Harada, H;Tamaoka, A;Murayama, S
  • 通讯作者:
    Murayama, S
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玉岡 晃其他文献

多発性硬化症と中枢神経腫瘍性疾患の鑑別における髄液中プログラニューリン の検討
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  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻 浩史;冨所 康志;中馬越 清隆;石井 亜紀子;石井 一弘; 小川 靖裕;玉岡 晃;辻 浩史
  • 通讯作者:
    辻 浩史
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  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    玉岡 晃
神経内科学書
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    玉岡 晃
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  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    石崎 睦雄
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  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    石井 賢二;石井 一弘;川崎 敬一;武田 徹;塚田 秀夫;岩崎 信明;玉岡 晃;Zankov DP
  • 通讯作者:
    Zankov DP

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アルツハイマー病脳低密度膜画分におけるアミロイドβ蛋白と過酸化脂質の相関について
阿尔茨海默病脑低密度膜组分中β淀粉样蛋白与脂质过氧化物的相关性
  • 批准号:
    16015220
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アルツハイマー病脳低密度膜画分における脂質ヒドロペルオキシドとアミロイドβ蛋白
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  • 批准号:
    15016016
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    2003
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    13210017
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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  • 批准号:
    07670694
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    06254201
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    63770557
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
アミロイドアンギオパチー由来アミロイドの精製法確立とその生化学的性質の検討
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  • 批准号:
    62770566
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Joint U.S.-Japan Measures for Aging and Dementia Derived from the Prevention of Age-Related and Noise-induced Hearing Loss
美日针对预防与年龄相关和噪声引起的听力损失而导致的老龄化和痴呆症联合措施
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    Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
Analysis of the molecular mechanism of the onset of Dementia due to chronic obesity
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of an activity-based program for people with dementia using the Assessment of Quality of Activities (A-QOA)
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    2023
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    22H03017
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    2022
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of neurodegenerative disease therapeutics and its application to dementia theranostics
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  • 批准号:
    22K19505
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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    20K05873
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    20K13785
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 批准号:
    20H04014
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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  • 批准号:
    19K05900
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 3.07万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Identification of reactive oxygen species caused by MCI and dementia and examination of stress reduction method by antioxidant
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  • 批准号:
    19K10295
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 3.07万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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