アルツハイマー病.脳における過酸化脂質,特に過酸化コレステロールの解析 -アミロイドβ蛋白,アポソポ蛋白E,トランスフェソンとの関連について-

阿尔茨海默氏病。大脑中脂质过氧化物，尤其是胆固醇过氧化物的分析 - 关于与淀粉样蛋白 β 蛋白、脱脂蛋白 E 和转相酮的关系 -

• 批准号: 12210036
• 负责人: 玉岡 晃
• 金额: --
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210036/
• 关键词: アルツハイマー病; 過酸化脂質; アミロイドβ蛋白; アポリポ蛋白E; トランスフェリン; アルデヒド脱水素酵素; 酸化ストレス; 抗酸化作用

アルツハイマー病(AD)脳では酸化ストレスが亢進しているが、本研究では過酸化脂質の指標としてthicbar bituric acic-reactive substance(TBARS)を用い、ADの危険因子であるアポリポ蛋白E(APOE)、トランスフェリン(Tf)、ミトコンドリア型アルデヒド脱水素酵素(ALDH2)の遺伝子多型やAD脳共通の病理所見である脳内アミロイドβ蛋白(Aβ)分子種との相関を解析した。凍結保存した孤発性AD脳21例、対照脳16例より大脳皮質を切り出し、TBARSを指標として過酸化脂質を測定した。脳内に蓄積したAβは、トリス生食抽出画分とその沈渣の蟻酸抽出画分に含まれるものをそれぞれ可溶性Aβ、不溶性Aβとして、サンドイッチELISAを用いてAβ40とAβ42を分別定量した。また、凍結脳より抽出したDNAを用いて、APOE、Tf、ALDH2の遺伝子多型を同定した。AD脳の過酸化脂肪質は対照脳より有意に増加しており、酸化刺激による過酸化脂質の増加はAD脳においてAPOE-ε4のアレル数と有意な相関を示した。APOEの遺伝子型を一致させてもAD脳では対照脳に比して過酸化脂質の有意な高値がみられ、TfやALDH2の遺伝子多型と過酸化脂質の相関については、晩発性ADで頻度が高いTfのC2やALDH2の2型において過酸化脂質の増加傾向が認められた。従って、これらの遺伝子多型が酸化ストレスを助長することによってADの危険因子として作用する可能性が示唆された。脳内AβとTBARSとの相関の検討では、不溶性のAβ42とのみ過酸化脂質は有意な相関が認められ、酸化ストレスによりAβ42の発現が誘導されることとの関連や、Aβ42がフリーラジカルのより強力な発生源として作用する可能性を示唆していた。また、酸化ストレスはADの病態カスケードの進展に関与している可能性が高いと考えられた。

In this study, the index of hyperacidified lipid, the index of hyperacidified Analysis of the molecular species and correlation between the protein Aβ and the common pathological findings of ALDH2. Freeze-preserved isolated AD was detected in 21 cases, while control group in 16 cases. Aβ40 and Aβ42 were quantified separately by ELISA for soluble Aβ40 and insoluble Aβ42. The DNA polymorphism of APOE, Tf and ALDH2 was determined. The increase in the number of hyperacidified lipids in AD and APOE-ε4 was shown to be intentionally correlated with the increase in the number of hyperacidified lipids in AD and APOE-ε4. APOE gene polymorphism is consistent with AD gene, and the correlation between Tf and ALDH2 gene polymorphism and hyperacidified lipid is significantly higher than that between Tf and ALDH2 gene polymorphism and hyperacidified lipid. The possibility of the role of AD risk factors in the development of genetic diversity is demonstrated. The correlation between Aβ and TBARS in the plasma was studied. The correlation between insoluble Aβ42 and hyperacidified lipids was also studied. The correlation between A β 42 and TBARS was also studied. The possibility of strong biogenesis of Aβ42 was suggested. The possibility of the development of the disease is high.

项目成果

Tamaoka A: "Apolipoprotein E allele-dependent antioxidant activity in brains with Alzheimer's disease"Neurology. 54. 2319-2321 (2000)

Tamaoka A：“阿尔茨海默氏病大脑中载脂蛋白 E 等位基因依赖性抗氧化活性”神经病学。

Takahiko Tokuda: "Plasma levels of amyloid β proteins did not differ between subjects with and without taking statins"Ann Neurol.. (in press).

Takahiko Tokuda：“服用和不服用他汀类药物的受试者之间β淀粉样蛋白的血浆水平没有差异”Ann Neurol..（出版中）。

Harada H : "Clinical improvement following interferon-alpha alone as an initial treatment in chronic"Muscle Nerve. 23. 295-296 (2000)

Harada H：“单独使用干扰素-α作为慢性”肌肉神经的初始治疗后的临床改善。

Cavani S: "Plasma levels of amyloid beta 40 and 42 are independent from ApoE genotype and mental retardation"Am J Med Genet. 95. 224-228 (2000)

Cavani S：“淀粉样蛋白 β 40 和 42 的血浆水平独立于 ApoE 基因型和智力迟钝”Am J Med Genet。

玉岡 晃: "脳出血と髄液中のcystatin C"臨床検査. 44・13. 1668-1670 (2000)

Akira Tamaoka：“脑出血和脑脊液中的胱抑素 C”临床检查 44・13（2000）。