アルツハイマー病脳における酸化的ストレスとPS2スプライシング異型との相関解析―Aβや小胞体ストレス反応との関連も含めて―

阿尔茨海默病脑中氧化应激与PS2剪接变异的相关性分析——包括与Aβ和内质网应激反应的关系——

• 批准号: 13210017
• 负责人: 玉岡 晃
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210017/
• 关键词: アルツハイマー病; 酸化ストレス; アポリポ蛋白E; トランスフェリン; アルデヒド脱水素酵素; アミロイドβ蛋白; スタチン; プレセニリン2

アルツハイマー病(AD)脳では酸化ストレスの亢進が報告されているが、その機序に関しては明らかではない。本年度は、まず病理学的に確実なアルツハイマー病(AD)におけるADの危険因子の中でも酸化ストレスとの関連が示唆されている遺伝子多型の頻度を検討した。病理学的に証明された凍結保存孤発性AD脳より抽出したDNAを用いて、アポリポ蛋白E(APOE)、トランスフェリン(Tf)、ミトコンドリア型アルデヒド脱水素酵素(ALDH2)などの遺伝子多型を同定し、非AD対照群での頻度と比較検討した。対照群には、非ADの凍結保存した剖検脳以外に正常ないし非AD患者の白血球由来DNAを用いた。APOE-ε4やALDH2-*2はAD群で有意に出現頻度が高かったが、Tf-C2の出現頻度は有意差がなかった。PS2スプライシング異型に関しては凍結脳mRNAレベルでの検出を試みたが困難であった。次に抗酸化作用を有するスタチンの血漿アミロイドβ蛋白(Aβ)に対する影響を解析した。10mgのpravastatinあるいは5mgのsimvastatinを服用している22名の高コレステロール血症患者群と年齢、性をマッチさせた対照群より一晩絶食後採血し、血漿中Aβ40、Aβ42をサンドイッチELISAにて定量したところ両Aβ分子種ともに二群間で有意差が認められなかった。次に高コレステロール血症患者39名に10mgあるいは20mgのpravastatinを投与し、服用前と服用後の血漿Aβを経時的に測定した。現在服用5ヶ月後まで追跡しているが、Aβ40、Aβ42ともに、服用前と有意な変化が認められていない。通常量のstatinの服用では血漿Aβ量を減少させない可能性が考えられるが、痴呆やADとstatinとの関係は疫学的にも生物学的にも更なる検討が必要である。

The disease (AD), acidification and hyperactivity of the report were reported, and the order of the machine was not clear. This year, the pathology of the disease (AD), AD (risk factors), acidification (acid, acid Pathological examination showed that the isolated AD was isolated and DNA was extracted. Protein E (APOE), protein E (APOE), protein E (Tf), malondialdehyde (ALDH2), allele polymorphisms were detected in pathological samples, while those in non-AD groups were higher than those in the control group. According to the group, non-AD preservation, except normal, non-AD patients, white blood cells were derived from DNA. APOE- ε 4 "ALDH2-*2" AD group intentionally shows that the degree is high, and that of Tf-C2 is intentionally different. PS2 has a negative impact on the health status of the computer. The results show that the mRNA has a negative impact on the number of patients. The secondary anti-acidizing effect has the effect of anti-acidification. 10mg

项目成果

玉岡 晃: "アルツハイマー病の抗体療法"現代医療. 34・1. 237-244 (2002)

Akira Tamaoka：“阿尔茨海默病的抗体治疗”现代医学34・1（2002）。

Tokuda T: "Plasma levels of amyloid β proteins did not differ between subjects with and without taking statins"Ann Neurol. 49(4). 546-547 (2001)

Tokuda T：“服用和不服用他汀类药物的受试者之间β淀粉样蛋白的血浆水平没有差异”Ann Neurol 49(4) 546-547 (2001)。

玉岡晃: "Annual Review 神経2001"中外医学社. 14 (2001)

Akira Tamaoka：“神经病学年度评论 2001”，中外医学社 14 (2001)。

玉岡 晃: "痴呆症 早期発見と対処法"わくわくライフいばらき. 63. 16-17 (2001)

Akira Tamaoka：“痴呆症的早期发现和治疗”Wakuwaku Life Ibaraki。 63. 16-17 (2001)

玉岡 晃: "上肢のしびれの鑑別診断"Medical Practice. 18. 1032 (2001)

Akira Tamaoka：“上肢麻木的鉴别诊断”医学实践18。1032（2001）。