ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用

核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用

• 批准号: 18023014
• 负责人: 岡澤 均
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023014/
• 关键词: ポリグルタミン; プロテオーム; HMGB; ハンチントン病; 脊髄小脳変性症; 神経変性; 治療; ショウジョウバエ; 転写; DNA修復; ジェノトキシックストレス; プロテオミクス

ポリグルタミン病は遺伝子変異によって生じる異常なポリグルタミンタンパクが、様々な正常タンパクと結合することが知られ、この結合を介して、転写、スプライシング、軸索輸送、シナプス伝達、ミトコンドリア膜電位など様々な細胞機能の障害が報告されてきている。しかし、この中で、どの機能異常が病態の上で最も重要なのかは明らかではない。一方で、変異タンパクが核内部に移行することが病態発現の上で必須であることが、複数のグループの実験結果から証明されている。私たちは、核内に移行した変異タンパクが如何なる核タンパクの機能障害をもたらすかを明らかにするために、Ataxin-1あるいはhuntingtinを発現する初代培養神経細胞(大脳、小脳、線条体)から抽出した可溶性核タンパクのプロテオーム解析を行い、結果として、複数疾患の病態に共通してDNA修復に必須なHMGBタンパクが減少すること、DNA損傷シグナルが神経細胞において亢進することを明らかにした(Qi, et. al., Nature Cell Biology)。また、ショウジョウバエモデルにおいてHMGBタンパクを補正すると、変異ポリグルタミンタンパクによる複眼の神経変性を抑制できることを明らかにした。これらの結果は、神経変性が老化と同様なDNA損傷蓄積を主要な病態としていること、さらにある年齢からは、早老症などと同様な分子背景を持つことを示唆している。

In addition, the study also provides information on the changes in cell function, such as the occurrence of abnormalities in cell function, the occurrence of abnormal cell function, and the occurrence of abnormal cell function. The most important thing is that there are abnormal functions in the brain. A party, a different party, a different party The first generation of cultured neuronal cells was identified as Ataxin-1 and Ataxin-1.(Large, small, linear) Soluble nuclear DNA extracted from the genome analysis, results, multiple diseases common to DNA repair must be reduced, DNA damage, cell proliferation, and DNA damage (Qi, et. al., Nature Cell Biology)。It's not a good idea. It's a good idea. It's a good idea. The results of this study are as follows: aging, accumulation of DNA damage, major pathological changes, premature aging, and molecular background changes.

项目成果

プロテオミクス解析によって明らかになった新しいポリグルタミン病態としてのゲノトキシックストレス

蛋白质组学分析揭示基因毒性应激作为一种新的多谷氨酰胺病理学

• 发表时间: 2007
• 作者: Hitoshi Okazawa;Mei-Ling Qi;岡澤 均;岡澤 均;岡澤 均
• 通讯作者: 岡澤 均

PQBP1の細胞周期への関連性について

关于PQBP1与细胞周期的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: 高橋慧子;Hong Luo;田川一彦;安達(玉盛)三美;北嶋繁孝;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用

核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Takizawa;et.al.;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

The induction levels of hsp70 differentiate the vulnerbilitiees to mutant huntingtin among neuronal subtypes.

hsp70 的诱导水平将神经元亚型中的突变亨廷顿蛋白的易感者区分开来。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience 7
• 作者: Tagawa K;Marubuchi S;Qi M-L;Enokido Y;Tamura T;Inagaki R;Murata M;Kanazawa I;Wanker E.E;and Okazawa H.
• 通讯作者: and Okazawa H.

The induction levels of heat shock protein 70 differentiating the vulnerabilities to mutant huntingtin amoung neuronal subtypes.

热休克蛋白 70 的诱导水平可区分神经元亚型中对突变亨廷顿蛋白的脆弱性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience 27
• 作者: Qi M-L;Tagawa K;Enokido Y;Yoshimura N;Wada Y-I;Watase K;Ishimura S-I;Kanazawa I;Botas J;Saitoe M;Wanker E.E;and Okazawa H.;Tagawa K. et al.
• 通讯作者: Tagawa K. et al.