ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用

核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用

基本信息

  • 批准号:
    17025017
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究課題では、ポリグルタミン病の病的機構を、転写障害から始まる核ストレスの観点から明らかにすることにある。研究の基盤となる知見として、これまでに以下の知見を得た。先ず、RNAポリメラーゼIIの特異的な阻害剤として知られるアルファアマニチンによって転写を抑制すると神経細胞に極めて緩慢な細胞死が起きることが明らかになった。この非典型的細胞死は、形態学的には、アポトーシス、ネクローシス、あるいはオートファジーの特徴は見られなかった。すなわち、核クロマチンの濃縮、断片化はなくDNA fragmentationもなかった。カスパーゼ阻害薬もこの細胞死には効果がなかった。ネクローシスのようなミトコンドリア膨張や細胞膜の破たんなどの形態変化もなく、変わりに核周囲の細胞質に空胞の形成が認められた。この空胞はマーカー蛋白の検索から小胞体であると推定された。次に、分子生物学的検索としてジーンチップを用いて、この細胞死に特異的な発現変化を示す分子をさがした。結果としてYAPがその候補として見つかった。驚いたことに、YAPには神経細胞に特異的に発現するアイソフォームがあり、これは細胞死を促進するp73の機能を阻害することがわかった。アポトーシスでは一般型のYAPがp73と協調して細胞死を促進するのに対して、転写抑制性細胞死の場合はYAPアイソフォームが発現して細胞死を遅らせていることが想像された。さらにポリグルタミン病の患者脳においてもp73の活性化が生じていた。これらの実験結果を総合すると、転写抑制がp73を介する核ストレスシグナルを起こしていることが推測される。さらに、本年度は、転写障害が誘導する核ストレス分子のリン酸化などの変化を検討し、その詳細な情報を得た。
This research topic is about the mechanism of the disease, the mechanism of the disease The basic knowledge of the study is obtained. In the first place, the RNA sequence II is a specific inhibitor of apoptosis. These atypical cell death patterns, morphological patterns, and biological characteristics are not observed.すなわち、核クロマチンの浓缩、断片化はなくDNA fragmentationもなかった。The cell death of the victim was caused by the death of the victim. The cell membrane is expanded and morphologically transformed, and the cytoplasm is vacuolized. The empty cell is a putative cell. In addition, the molecular biology of the discovery of the application, the cell death of the specific discovery of molecules As a result, YAP has been waiting for you. In addition, YAP can inhibit the function of p73 by promoting cell death. In general, YAP p73 can be used to promote cell death, but in the case of inhibitory cell death, YAP p73 can be used to promote cell death. The activation of p73 in the treatment of patients with multiple diseases The results of this study are summarized in the following paragraphs: This year, we will discuss and obtain detailed information on the molecular transformation of nuclear power plants.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Distinct aggregation and cell death patterns among different types of primary neurons induced by mutant huntingtin protein
  • DOI:
    10.1111/j.1471-4159.2004.02372.x
  • 发表时间:
    2004-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    K. Tagawa;M. Hoshino;T. Okuda;H. Ueda;H. Hayashi;S. Engemann;H. Okado;M. Ichikawa;E. Wanker;H. Okazawa
  • 通讯作者:
    K. Tagawa;M. Hoshino;T. Okuda;H. Ueda;H. Hayashi;S. Engemann;H. Okado;M. Ichikawa;E. Wanker;H. Okazawa
Oct-3/4 repression accelerates differentiation of neural progenitor cells in vitro and in vivo
  • DOI:
    10.1016/j.molbrainres.2004.08.021
  • 发表时间:
    2004-12-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okuda, T;Tagawa, K;Okazawa, H
  • 通讯作者:
    Okazawa, H
Preventive or therapeutic agent for neurological disorder.
神经障碍的预防剂或治疗剂。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Cystathionine b-synthetase, a key enzyme for homocysteine metabolism, is preferentially expressed in the radial glia/astrocyte lineage of developing mouse CNS.
胱硫醚 b-合成酶是同型半胱氨酸代谢的关键酶,优先在发育中的小鼠中枢神经系统的放射状胶质细胞/星形胶质细胞谱系中表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kuwahata M;Kuramoto Y;Tomoe Y;Sugata E;Segawa H;Ito M;Oka T;Miyamoto K.;Ito M;Miyamoto K;Sagawa H;Takeda E;Segawa H;Kuwahara M;Saito H;宮本賢一;宮本賢一;Hoshino M. et al.;Enokido Y. et al.;Qi Y.et al.;Marubuchi S. et al.;Enokido Y. et al.
  • 通讯作者:
    Enokido Y. et al.
PQBP‐1 is expressed predominantly in the central nervous system during development
  • DOI:
    10.1111/j.1460-9568.2005.04339.x
  • 发表时间:
    2005-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Y. Qi;M. Hoshino;Y. Wada;S. Marubuchi;N. Yoshimura;I. Kanazawa;K. Shinomiya;H. Okazawa
  • 通讯作者:
    Y. Qi;M. Hoshino;Y. Wada;S. Marubuchi;N. Yoshimura;I. Kanazawa;K. Shinomiya;H. Okazawa
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

岡澤 均其他文献

妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける仔の行動異常とその分子機構の解明
妊娠期甲状腺功能减退小鼠幼仔的行为异常及其分子机制的阐明
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川堀 健一;橋本 貢士;加瀬 早織;辻本 和峰;袁 勲梅;藤田 慶大;田川 一彦;岡澤 均;小川 佳宏
  • 通讯作者:
    小川 佳宏
脳炎症における知的障害原因遺伝子PQBP1の役割
智力障碍基因PQBP1在脑炎症中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 ひかり;金 美花;塩飽 裕紀;吉岡 優希;金 暁岑;近藤 和;藤田 慶大;本間 秀典;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
Huntington病の臨床試験の現状と展望
亨廷顿病临床试验现状及展望
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hibi Toshifumi;Motoya Satoshi;Hisamatsu Tadakazu;Hirai Fumihito;Watanabe Kenji;Matsuoka Katsuyoshi;Saruta Masayuki;Kobayashi Taku;Feagan Brian G;Tasset Chantal;Besuyen Robin;Yun Chohee;Crans Gerald;Zhang Jie;Kondo Akira;Watanabe Mamoru;Hiroyoshi Nishikawa;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
HMGB1モノクローナル抗体による前頭側頭葉変性症の治療開発
HMGB1单克隆抗体治疗额颞叶变性的进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lv-Yi Cheng;Run-Zi Wang;Ji Wang;Shun-Peng Zhu;Peng-Cheng Zhao;Hideo Miura;Xian-Cheng Zhang;Shan-Tung Tu;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
神経疾患におけるリン酸化シグナルの網羅的解析
神经系统疾病磷酸化信号综合分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田川 一彦;本間 秀典;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均

岡澤 均的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('岡澤 均', 18)}}的其他基金

脳老化・神経変性の連続性・非連続性の分子計算論的解明と予防医療への応用
大脑衰老和神经退行性变的连续性和不连续性的分子计算阐明及其在预防医学中的应用
  • 批准号:
    22H00464
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    20023011
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経幹細胞の細胞周期制御によるブレインサイズ決定機構の解析
神经干细胞细胞周期控制决定脑大小机制分析
  • 批准号:
    20058010
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    18023014
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
PQBP1遺伝子変異による精神遅滞のモデルマウス作成と解析
PQBP1基因突变智力障碍小鼠模型的建立及分析
  • 批准号:
    18650097
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
転写障害による神経細胞死の分子的定義の研究
转录障碍引起的神经细胞死亡的分子定义研究
  • 批准号:
    16650076
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

Nuclear and chromatin aberrations during non-apoptotic cell death in C. elegans and mammals
线虫和哺乳动物非凋亡细胞死亡过程中的核和染色质畸变
  • 批准号:
    10723868
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Harnessing ZBP1-triggered cell death to enhance influenza vaccine responsiveness
利用 ZBP1 触发的细胞死亡来增强流感疫苗的反应性
  • 批准号:
    10884586
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Project III: Engineering immunogenic cell death in melanoma and renal cell carcinoma.
项目 III:工程化黑色素瘤和肾细胞癌中的免疫原性细胞死亡。
  • 批准号:
    10525194
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
多核巨細胞形成型腫瘍溶解性HSVが誘導する細胞死に関与する細胞死メカニズムの同定
多核巨细胞形成溶瘤 HSV 诱导细胞死亡的细胞死亡机制的鉴定
  • 批准号:
    22K15553
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
がん細胞選択的な細胞死を誘導する合成核酸の開発
开发诱导癌细胞选择性细胞死亡的合成核酸
  • 批准号:
    22K05319
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
遺伝子修復酵素OGG1機能不全によるパータナトス型神経細胞死の酵素学的病理解析
基因修复酶OGG1功能失常导致parthanatos神经元细胞死亡的酶学病理分析
  • 批准号:
    22K05320
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of metal complexes able to induce cancer-cell-selective cell death by targeting organelle
开发能够通过靶向细胞器诱导癌细胞选择性细胞死亡的金属配合物
  • 批准号:
    22H02097
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Project III: Engineering immunogenic cell death in melanoma and renal cell carcinoma.
项目 III:工程化黑色素瘤和肾细胞癌中的免疫原性细胞死亡。
  • 批准号:
    10705788
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Linker cell death regulation in C. elegans
线虫中的连接细胞死亡调节
  • 批准号:
    10462716
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Harnessing ZBP1-driven cell death to improve influenza vaccine efficacy
利用 ZBP1 驱动的细胞死亡来提高流感疫苗的功效
  • 批准号:
    10455196
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了