神経幹細胞の細胞周期制御によるブレインサイズ決定機構の解析

神经干细胞细胞周期控制决定脑大小机制分析

• 批准号: 20058010
• 负责人: 岡澤 均
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058010/
• 关键词: PQBP1; 小頭症; 脳サイズ; 細胞周期; スプライシング; 神経幹細胞; 精神遅滞; ノックアウトマウス

私たちが、yeast two hybridスクリーニングによって、ポリグルタミン病原因タンパク質に結合する新規分子として発見したPQBP1 (Waragai et al., Hum Mol genet 1999)は、その後の海外の精神遅滞コンソーシャム研究により、小児精神遅滞ならびに小頭症の原因遺伝子であることが明らかになった。これまでに報告された遺伝子変異においては、フレームシフトによって機能を持たないPQBP1タンパクが産生されるか、もしくはnon-sense RNA decayによってタンパク質量自体が減少すると考えられている。したがってPQBP1の機能低下が精神遅滞と小頭症の原因と推定できる。一方、私たちを含む3つのグループがPQBP1とスプライシング因子U5-15kDの結合を報告している。本研究において、私たちはPQBP1遺伝子異常によって起きる小頭症とスプライシング異常の関連を解析した。さらにconditional KOマウスを作製して、その表現型を解析した。その結果、PQBP1の発現抑制は、神経幹細胞において細胞周期制御タンパク質のスプライシング制御に関わっていること、PQBP1の機能低下は、スプライシングタンパクの減少を介して細胞数の減少を招くことが明らかになった。本研究の成果は、PQBP1病における病態メカニズムを明らかにするのみでなく、新たな小頭症発症メカニズム(脳サイズコントロールメカニズム)を示した点で重要である。

Private た ち が, yeast two hybrid ス ク リ ー ニ ン グ に よ っ て, ポ リ グ ル タ ミ ン disease causes タ ン パ ク qualitative に combining す る new rules molecular と し て 発 see し た PQBP1 (Waragai et al., After は Hum Mol genet, 1999), そ の の overseas の spirit 遅 lag コ ン ソ ー シ ャ ム research に よ り, small where spirit 遅 hysteresis な ら び に capitulum disease cause of の survived 伝 で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. こ れ ま で に report さ れ た heritage 伝 sub - different に お い て は, フ レ ー ム シ フ ト に よ っ て function を hold た な い PQBP1 タ ン パ ク が produce さ れ る か, も し く は non - sense RNA decay に よ っ て タ ン パ ク quality of autologous が reduce す る と exam え ら れ て い る. Youdaoplaceholder0 たがってPQBP1 <s:1> low function が mental 遅 stagnation と microcephaly <s:1> cause と presumption で で る る. Party, private た ち を containing む 3 つ の グ ル ー プ が PQBP1 と ス プ ラ イ シ ン グ factor U5-15 kd の combining を report し て い る. This study に お い て, private た ち は PQBP1 heritage 伝 child abnormal に よ っ て up き る capitulum disease と ス プ ラ イ シ ン グ abnormal の masato even を parsing し た. Youdaoplaceholder0 conditional KO ウスを ウスを to make <s:1> て, そ <s:1> phenotype を analysis た た. そ の results, PQBP1 の 発 は, god 経 stem cell に お い て cell cycle suppression タ ン パ ク qualitative の ス プ ラ イ シ ン グ suppression に masato わ っ て い る こ と, PQBP1 の function is low は, ス プ ラ イ シ ン グ タ ン パ ク の reduce を interface し て cell number の reduce を recruit く こ と が Ming ら か に な っ た. は の results, this study PQBP1 disease に お け る pathological メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る の み で な く, new た な capitulum disease 発 disease メ カ ニ ズ ム (脳 サ イ ズ コ ン ト ロ ー ル メ カ ニ ズ ム) を shown し た point で important で あ る.

项目成果

Pol II特異的阻害薬、α-アマニチンが引き起こす非特異的で緩慢な細胞死(TRIAD)

Pol II 特异性抑制剂 α-鹅膏蕈碱诱导的非特异性缓慢细胞死亡 (TRIAD)

• 发表时间: 2009
• 期刊: ケミカルバイオロジー 12
• 作者: 田村拓也;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

PQBP1異常による発達障害の分子機構

PQBP1异常引起发育障碍的分子机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 実験医学 128
• 作者: 伊藤日加瑠;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用

核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Takizawa;et.al.;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

Prophylactic/Therapeutic Agent for Neurodegenerative Disease

神经退行性疾病的预防/治疗剂

• 发表时间: 2010

ショウジョウバエAPPホモログの細胞内輸送を制御する新規分子yataの同定と遺伝学的解析

控制果蝇 APP 同源物细胞内运输的新型分子 yata 的鉴定和遗传分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 曽根雅紀;岡澤均;鍋島陽一
• 通讯作者: 鍋島陽一