炎症性腸疾患モデルを用いたフェルラ酸エステル誘導体の抗炎症作用機序の解明

使用炎症性肠病模型阐明阿魏酸酯衍生物的抗炎作用机制

• 批准号: 18032023
• 负责人: 尾崎 博
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032023/
• 关键词: γ-オリザノール; 腸炎; NFκB; マクロファージ; シクロアルテニルフェルレート; リポポリサッカライド

昨年度はDSS誘発腸炎モデルを用いてγ-オリザノールの抗炎症作用について解析し、γ-オリザノールが強力な腸炎抑制作用を持つことを明らかにした。今年度は、このγ-オリザノールの腸炎抑制作用の分子機構についてさらに詳細に検討した。まず、γ-オリザノールに含まれる主成分であるシクロアルテニルフェルレート(CAF)と体内での代謝産物と考えられるエステル体のはずれたフェルラ酸(FA)における、DSS誘発腸炎に対する抑制作用について検討した。結果、CAFはγ-オリザノールに匹敵する同等の腸炎抑制作用を示すこと、FAは両者には劣るものの有意な腸炎抑制作用を持つ成績を得た。また、DSS誘発腸炎を惹起させた後にγ-オリザノールを経口投与する後処置群、および、γ-オリザノールの皮下投与群においても同等の腸炎抑制作用をもつことを明らかにした。すなわち、γ-オリザノールは腸炎の治療並びに予防に対して有効であると期待される。さらに、腸炎発症部におけるNFκB活性について、NFκBp65タンパク質の発現と核内移行、ならびにIκBαタンパク質の発現を指標に検討したところ、γ-オリザノールの処置により、腸炎発症部におけるNFκBp65タンパク質の発現低下と核内移行抑制、IκBαタンパク質分解阻害による発現増加が認められ、γ-オリザノールが恐らくIKKによるIκBαのリン酸化を阻害することでそのタンパク質分解を阻害し、NFκB活性を抑制することが腸炎抑制の分子機構として考えられた。さらに、γ-オリザノールならびにCAF、FAには抗酸化作用があることが確認され、NFκB活性阻害作用の一部は抗酸化作用に起因する可能性が考えられた。以上、本研究により米糠由来のγ-オリザノールが腸炎の治療ならびに予防に有効な食品成分であることが明らかにされた。さらに、本成績から、γ-オリザノールが他の炎症性疾患に対しても有効である可能性が考えられる。

Last year DSS induced enteritis and its anti-inflammatory effect was analyzed and its anti-inflammatory effect was strongly inhibited. This year, the molecular mechanism of the inhibitory effect of γ-rays on enteritis was investigated in detail. The main component of the protein, γ-hydroxy-1-carboxylic acid (CAF) and metabolites in vivo were examined in the inhibitory effect of DSS-induced enteritis on FA and DSS. Results: CAF had the same inhibitory effect on enteritis as FA, while FA had the same inhibitory effect on enteritis as FA. The anti-inflammatory effect of DSS on intestinal inflammation is similar to that of oral administration, subcutaneous administration and oral administration. The treatment and prevention of enteritis are expected to be effective. In addition, NFκB activity was detected in inflammatory disease, NFκ B p65 protein production and nuclear migration, IκBα protein production was detected in inflammatory disease, γ-protein production was detected in inflammatory disease, NF κ B p65 protein production was decreased, nuclear migration inhibition, IκBα protein decomposition inhibition was detected in inflammatory disease, NFκ B p65 protein production was decreased, nuclear migration inhibition, IκBα protein decomposition inhibition was detected in inflammatory disease. The molecular mechanism of inhibition of inflammation is studied in this paper. CAF, FA and NFκB activity inhibition may be the cause of anti-acidification. In this study, the origin of rice bran and the treatment of enteritis were studied. The results of this study suggest that there is a possibility that other inflammatory diseases may occur.

项目成果

Anti-inflammatory effects of phytosteryl ferulates in dextran sulfate sodium (DSS) -induced colitis in mice.

植物甾醇阿魏酸对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的抗炎作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Br J Pharmacol 154
• 作者: Isam Ms;Murata T;Fujisawa M;Nagasaka R;Ushio H;Bari AM;Hori M;Ozaki H
• 通讯作者: Ozaki H

NFκB活性化阻害剤

NFκB激活抑制剂

• 发表时间: 2006

Rice bran Y-oryzanol induced ameliorative effects on intestinal inflammation through NFkB inhibition

米糠 Y-谷维素通过抑制 NFkB 改善肠道炎症

• 发表时间: 2008
• 作者: M Hori;MS Islam;T Murata;M Fujisawa;R Nagasaka;H Ushio;H Ozaki
• 通讯作者: H Ozaki

Anti-inflammatory effects of hydroxycinnamic acid derivatives

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.04.178
• 发表时间: 2007-06-29
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nagasaka, Reiko;Chotimarkorn, Chatchawan;Ushio, Hideki
• 通讯作者: Ushio, Hideki

腸炎疾患における平滑筋機能異常とその治療戦略

肠炎疾病中平滑肌功能障碍及其治疗策略

• 发表时间: 2008
• 期刊: メディカルバイオ 5(2)
• 作者: Ito;D.;Y. S. Yun;堀正敏
• 通讯作者: 堀正敏