抗癌剤テロメスタチンを母骨格とするヒ合物ライブラリーの合成研究

以抗癌药物替美他汀为母体骨架的砷化合物库的合成研究

• 批准号: 18032028
• 负责人: 土井 隆行
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032028/
• 关键词: テロメスタチン; テロメアーゼ阻害剤; 環状ペプチド; ヘテロ環

本研究では,癌細胞の増殖能を司るテロメアーゼの阻害剤として,微生物の代謝産物から単離されたtelomestatin(1)の各種誘導体ライブラリーの効率的合成法を開発し,telomestatinの分子レべルでの機能解明,およびさらに強力な阻害剤開発に必要な知見を獲得することを目的とする。1は2つのメチルオキサゾール,5つのオキサゾール,およびチアゾリンが連続的に連結し環構造を有する特異な構造を有する。(R)-telomestatinの全合成に引き続きその鏡像体の合成を行った。その間、大環状の環化においてシステイン残基がエピ化するという問題を解決し、望む全合成を達成した。両鏡像体のCDスペクトルと天然物のスペクトルとの比較により、天然物がR体であると決定した。

In this study, cancer cell colonization was able to prevent the growth of cancer cells, and microbial metabolites were isolated from telomestatin. (1) the synthesis of the rate of tumor growth in each cell was conducted, and the molecular mechanism of telomestatin was used to understand that it is necessary to know that it is necessary. 1

项目成果

Synthesis and biological evaluation of a beauveriolide analogue library.

• DOI: 10.1021/cc050084d
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Journal of combinatorial chemistry
• 作者: Kenichiro Nagai;T. Doi;Takafumi Sekiguchi;I. Namatame;T. Sunazuka;H. Tomoda;S. Ōmura;Takashi Takahashi

(R)-および(S)-テロメスタチンの全合成

(R)-和(S)-telomestatin的全合成

• 发表时间: 2007
• 作者: H. Kusama;H. Funami;N. Iwasawa;Tomoya Miura;Antoine Grandmarre;Hiroyuki Kusama;Hiroyuki Kusama;Hiroyuki Kusama;Hiroyuki Kusama;草間博之;草間博之;宇田川秀二;内田雅子;Hiroyuki Kusama;Antoine Grandmarre;Yusuke Karibe;Kento Ishida;草間博之;Takayuki Doi;Hiroshi Tomoda;Takayuki Doi;Takayuki Doi;Taichi Oshiro;Masayuki Tera;Takayuki Doi;Kenichiro Nagai;柴田 和朗
• 通讯作者: 柴田 和朗

Design and synthesis of telomestatin derivatives and their inhibitory activity of telomerase

• DOI: 10.3987/com-06-s(o)38
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Heterocycles
• 影响因子: 0.6
• 作者: K. Nagasawa;Masayuki Tera;Y. Sohtome;Hiromi Ishizuka;T. Doi;M. Takagi;K. Shin‐ya

Absolute stereochemistry of fungal beauveriolide III and ACAT inhibitory activity of four stereoisomers

• DOI: 10.1021/jo0611667
• 发表时间: 2006-09-29
• 期刊: JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Ohshiro, Taichi;Namatame, Ichiji;Omura, Satoshi
• 通讯作者: Omura, Satoshi

Doscovery and Combinatorial Synthesis of Fungal Metabolites Beauveriolides, Novel Antiatherosclerotiic Agents

新型抗动脉粥样硬化药物真菌代谢物白僵菌内酯的发现和组合合成

• 发表时间: 2008
• 期刊: Acc. Chern. Res. 41(1)
• 作者: H. Kusama;H. Funami;N. Iwasawa;Tomoya Miura;Antoine Grandmarre;Hiroyuki Kusama;Hiroyuki Kusama;Hiroyuki Kusama;Hiroyuki Kusama;草間博之;草間博之;宇田川秀二;内田雅子;Hiroyuki Kusama;Antoine Grandmarre;Yusuke Karibe;Kento Ishida;草間博之;Takayuki Doi;Hiroshi Tomoda
• 通讯作者: Hiroshi Tomoda