不斉水素化反応によるHIV逆転写酵素阻害剤の合成研究

不对称氢化反应合成HIV逆转录酶抑制剂的研究

• 批准号: 06750883
• 负责人: 土井 隆行
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06750883/
• 关键词: 均一系触媒; 不斉水素化; HIVプロテアーゼ阻害剤; C_2対称

容易に合成可能なビニルブロミド(1)をリチオ化し、DMFとの反応でエナ-ル2を得た。これをアリルアルコールに還元し,さらにブロモ化の後アセトニトリルアニオンとジアルキル化し3を得た。3をシアノ基のα位酸素化を経てケトンに変換した後、脱保護,酸化によりジカルボン酸4を合成した。この部分的にイタコン酸類似構造をとる基質4の均一系不斉水素化反応を検討した結果、つぎのことがわかった。触媒にロジウム一価のカチオン錯体(例えば[Rh(COD)(-)-DIOP]^+ClO4^-)を用い、水素化を種々条件検討したが、基質の反応性が乏しく厳しい条件が必要であった。次にルテニウム触媒を用いて検討した。すなわち[Ru(OAc)2(-)-BINAP]を触媒として反応を行なったところ、34℃、水素圧50気圧で収率70%、dl:meso=2.7:1で望む5を得ることができた。このdl体5に関しては、4の対称な2つの二重結合に対する不斉水素化が独立におのおの68%eeで起こること、かつ2度の不斉水素化を繰り返すことにより、期待どおり5の光学収率が93%eeまで向上することがわかった。1回再結晶することでHIVプロテアーゼ阻害剤のコア部位となる5を光学的に純粋に合成することに成功した。

It is easy to synthesize なビニルブロミド(1)をリチオ化し, DMFとのreactionでエナ-ル2をgetた.これをアリルアルコールに回元し,さらにブロモ化のAfter the アセトニトリルアニオンとジアルキル化し3を得た. 3をシアノのα-position acidification of を経てケトンに変 into した, deprotection, acidification of によりジカルボン acid 4を synthesized した. The にイタコン acid of the この part has a similar structure to the をとる matrix 4. The homogeneous system is not hydrolyzed and reacts with the result of つぎのことがわかった. Catalyst にロジウム一価のカチオン合体(egえば[Rh(COD)(-)-DIOP]^+ClO4 ^-)をUsage, hydration and hydration conditions are not necessary, and the matrix's reactivity is not necessary. The next time the にルテニウムcatalyst を uses the いて検した.すなわち[Ru(OAc)2(-)-BINAP]をcatalyst として Reflection を行なったところ、34 ℃, hydrogen pressure 50%, yield 70%, dl:meso=2.7:1, hope 5をget ることができた.このdlbody 5に关しては, 4の対sayな2つの Double combination に対する不斉 Hydrogenation がINDEPENDENT におのおの68%eeで起こること, かつ2 degree の不斉 Hydrogenation を缲り returned すことにより, どおり5のoptical yield が93%eeまでUP することがわかった. 1 round of recrystallization of the HIV virus that hinders the cleavage of the parts and the 5を optical synthesis of the することに is successful.