不斉水素化反応によるHIV逆転写酵素阻害剤の合成研究

不对称氢化反应合成HIV逆转录酶抑制剂的研究

• 批准号: 06750883
• 负责人: 土井 隆行
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06750883/
• 关键词: 均一系触媒; 不斉水素化; HIVプロテアーゼ阻害剤; C_2対称

容易に合成可能なビニルブロミド(1)をリチオ化し、DMFとの反応でエナ-ル2を得た。これをアリルアルコールに還元し,さらにブロモ化の後アセトニトリルアニオンとジアルキル化し3を得た。3をシアノ基のα位酸素化を経てケトンに変換した後、脱保護,酸化によりジカルボン酸4を合成した。この部分的にイタコン酸類似構造をとる基質4の均一系不斉水素化反応を検討した結果、つぎのことがわかった。触媒にロジウム一価のカチオン錯体(例えば[Rh(COD)(-)-DIOP]^+ClO4^-)を用い、水素化を種々条件検討したが、基質の反応性が乏しく厳しい条件が必要であった。次にルテニウム触媒を用いて検討した。すなわち[Ru(OAc)2(-)-BINAP]を触媒として反応を行なったところ、34℃、水素圧50気圧で収率70%、dl:meso=2.7:1で望む5を得ることができた。このdl体5に関しては、4の対称な2つの二重結合に対する不斉水素化が独立におのおの68%eeで起こること、かつ2度の不斉水素化を繰り返すことにより、期待どおり5の光学収率が93%eeまで向上することがわかった。1回再結晶することでHIVプロテアーゼ阻害剤のコア部位となる5を光学的に純粋に合成することに成功した。

It is easy to synthesize the compound. It is possible to obtain the compound (1) from DMF and the compound (2). This is the first time I've ever seen a girl who's been in a relationship with a guy who's been in a relationship for a long time. 3. The α-position of the amino acid is converted into 4-amino-3-amino-4-amino-3-amino-3-amino-4-amino-5-amino-6-amino-5-amino-5-amino-6-amino-5-amino-5 Some of these structures are similar to those of the matrix 4, and the homogeneous matrix 4 is the result of the investigation of the hydration reaction. The catalyst can be used as a catalyst for the synthesis of organic compounds (e.g.[Rh(COD)(-)-DIOP]^+ClO4^-). The conditions for hydration are discussed. The conditions for the reaction of the matrix are necessary. The next step is to use the catalyst. [Ru(OAc)2(-)-BINAP] catalyst is used for reaction, 34℃, water pressure 50, gas pressure 70%, dl:meso=2.7:1, and 5. This is the first time that the optical transmittance of the optical fiber has been increased. The optical transmittance of the optical fiber has been increased by 93%ee. 1. Recrystallization of HIV/AIDS and 5. Purification of HIV/AIDS