高次環状構造を有する天然由来の生体機能分子の実用的合成

具有高阶环状结构的天然生物功能分子的实际合成

• 批准号: 18032069
• 负责人: 只野 金一
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032069/
• 关键词: 天然物化学; 生体機能分子; 立体選択的合成; 薬理活性; 抗腫瘍性物質

抗生物質ツベラクトマイシン類の効率的合成法の開発に関しては、ツベラクトマシンBおよびEの初の全合成を達成した。以前完成していたツベラクトマイシンAおよびEの全合成の際採用したルートを部分的に修飾し、両抗生物質の上部セグメントと下部セグメントを各々合成し、それらをStilleカップリング引き続く向山マクロラクトン化にて結合し、ツベラクトマイシンBおよびDの効率的合成法を確立した。この結果、不明であったそれら抗生物質の立体化学が決定できた。 一方、分子内檜山カップリング、または閉環メタセシスを鍵として24員環ラクトン構造を有する中間体を合成し、それらを基質とする渡環Diels-Aider反応によるツペラクトマイシンAとEの形式合成も達成した。GKK1032類の合成に関しては、酵素分割による光学活性合成中間体の大量合成、および分子内Diels-Alder(IMDA)反応を経るA/B/C環部の立体選択的な構築に成功していた。そこで、B環に存在する水酸基とジョードベンゼンとの銅触媒/塩基条件下でのUllmann型反応によるアリールエーテル部構築を検討し、効率的な条件を見いだした。また、C環上に存在するアルデヒド基と、別途合成したγ-酸素官能基化されたピロリジノン誘導体とのアルドール反応による連結にも成功した。この結果、GKK1032類を構成する全炭素原子を備えた鍵中間体の効率よい合成ルートを開発した。スピキュロ酸A合成に関しては、既知のキラルアルデヒドより出発し、炭素伸長を経て合成したビニルボロン酸誘導体と、別途合成した三置換ヨードオレフィン体との鈴木-宮浦カップリングにて、ジェン部/ジェノフィル部を備えたIMDA反応基質の合成法を確立した。期待したとおり、IMDA反応は立体選択的に進行し、スピキュロ酸Aの二環性骨格の構築に成功し、現在は最終段階であるスチリル側鎖部の導入を検討している。

Antibiotic substances ツ ベ ラ ク ト マ イ シ ン class の working rate of synthesis の open 発 に masato し て は, ツ ベ ラ ク ト マ シ ン B お よ び E early の の fully synthetic を reached し た. Finish し て い た ツ ベ ラ ク ト マ イ シ ン A お よ び E の fully synthetic の interstate using し た ル ー ト を part に modified し, struck antibiotic substances の upper セ グ メ ン ト と lower セ グ メ ン ト を し 々 synthesis, そ れ ら を Stille カ ッ プ リ ン グ lead き 続 く to mountain マ ク ロ ラ ク ト ン change に て し, ツ ベ ラ ク ト マ イ シ ン B お よ The synthesis method of びD <s:1> efficiency を establishes た た. The <s:1> results, unknown であったそれら antibiotic <s:1> stereochemistry が determined で た た. Side, intramolecular juniper mountain カ ッ プ リ ン グ, ま た は closed-loop メ タ セ シ ス を key と し て 24 membered ring ラ ク ト ン A す を construction る intermediates を synthetic し, そ れ ら を matrix と す る cross ring Diels - Aider anti 応 に よ る ツ ペ ラ ク ト マ イ シ ン form A と E の synthetic も reached し た. GKK1032 class の synthetic に masato し て は, enzyme segmentation に よ る optical active intermediates の synthesis, お よ び intramolecular Diels - Alder (IMDA) against 応 を 経 る A/B/C ring department の sentaku に な build successful し て い た. そ こ で exist, B ring に す る water acid radical と ジ ョ ー ド ベ ン ゼ ン と の copper catalyst/salt base under the condition of で の Ullmann type anti 応 に よ る ア リ ー ル エ ー テ ル department building を beg し 検, working conditions of な を see い だ し た. ま た exist, C ring に す る ア ル デ ヒ ド と, don't stay synthetic し た gamma acid element of functionality to さ れ た ピ ロ リ ジ ノ ン inductor と の ア ル ド ー ル anti 応 に よ る link に も successful し た. The <s:1> <s:1> results and the GKK1032 type を form する all-carbon atom を prepare えた bond intermediate <s:1> efficiency よ よ た synthesis <s:1> トを トを トを development た. ス ピ キ ュ ロ acid A synthetic に masato し て は, both known の キ ラ ル ア ル デ ヒ ド よ り out 発 し, carbon elongation を 経 て synthetic し た ビ ニ ル ボ ロ ン と acid induced body, don't stay synthetic し た three replacement ヨ ー ド オ レ フ ィ ン body と の suzuki - miyaura カ ッ プ リ ン グ に て, ジ ェ ン department / ジ ェ ノ フ ィ を ル department prepare え た IMDA の 応 matrix synthesis を establishment Youdaoplaceholder0 た. Expect し た と お り, IMDA 応 は stereo sentaku に し, ス ピ キ ュ ロ acid A の is built on sexual bone の に success し, now は Duan Jie で あ る ス チ リ ル side chain department の import を beg し 検 て い る.

项目成果

Formal synthesis of tubelactomidns via a transannular Diels-Alderapproach.

通过跨环 Diels-Alder 方法正式合成 tubelactomidns。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Letters 48
• 作者: Horinaka M.;et. al.;TosMmi Anzo
• 通讯作者: TosMmi Anzo

Total Synthesis of Natural Tubelactomicins B, D, and E: E stablishmentof Their Stereochemistries

天然管乳霉素 B、D 和 E 的全合成：E 立体化学的建立

• 发表时间: 2007
• 期刊: The Journal of Organic Chemistry 72
• 作者: 与五沢 真吾;他;Kiyoto Sawamura
• 通讯作者: Kiyoto Sawamura

渡環Diels Alder反応を鍵とするツベラクトマイシンAおよびEの全合成

以Watari Diels Alder反应为关键全合成结核霉素A和E

• 发表时间: 2007
• 作者: Horinaka M.;et. al.;TosMmi Anzo;安蔵 寿美
• 通讯作者: 安蔵 寿美