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脂肪細胞の細胞周期制御機構を治療標的とした肥満症治療法の確立とその応用

针对脂肪细胞细胞周期调控机制的肥胖治疗方法的建立及应用

基本信息

批准号：
18052012
负责人：
阪上浩
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Kinki University (2007)Kobe University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1.定量的脂肪細胞増殖評価法の確立と肥満ヒト患者での評価細胞増殖マーカーであるOCNAやKi67を指標としてヒト肥満患者の皮下脂肪組織での発現とBMIおよび内臓脂肪量との関連を検討した結果、相関関係が認められOCNAやKi67の発現を指標に脂肪細胞増殖の評価が可能であることを証明した。2.CDK2ノックアウトマウスの作出と解析CDK2遺伝子の第2、第3エクソンの欠損するCDK2ノックアウトマウスの作成に成功した。このマウスの解析から、肥満発症時には脂肪細胞の増殖にCDK2が関与することを明らかとした。3.脂肪細胞特異的CDK2ノックアウトマウスの作出と解析CDK2遺伝子の第2、第3エクソンの両端に、1oxP配列を挿入した変異CDK2遺伝子を有するCDK2floxマウスと、脂肪細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現するaP2-Creマウスとの交配により、脂肪組織特異的にCDK2を欠損するマウスの作成に成功した。このマウスの解析から、肥満発症時には脂肪細胞でのCDK2は関与しないことを明らかとした。以上の結果より、肥満治療として細胞周期制御因子であるCDK2を治療標的とした肥満症治療の可能性が推定されたことより、CDK2阻害剤の効果を検討した。4.CDK2阻害剤およびCDK2阻害ペプチドの抗肥満効果CDK2阻害剤およびCDK2阻害ペプチドは遺伝的肥満モデルdb/dbマウスや高脂肪食給餌肥満モデルマウスに対して、抗肥満効果・抗糖尿病効果を有することを見出した。すなわち、今回の研究課題により、脂肪細胞の細胞周期制御機構を治療標的とした肥満症治療法の確立のための基盤確立ができた。

1. Quantitative fat cell colonization assay established fat cell colonization assay in obese patients, OCNA colonization in patients with obesity, Ki67 in subcutaneous fat tissue in patients with obesity, BMI fat mass in fat tissue, fat mass, fat, fat The 2.CDK2 made an analysis of the second and third child of the CDK2. The second and the third were in arrears. The CDK2 caused the failure to make a success. In the case of obesity, the adipose tissue was used to proliferate CDK2 cells and the fat cells were used to understand the disease. 3. The analysis of the CDK2 profile of the adipose tissue was made in the second and third chapters of the CDK2 cell. In the second and the third chapter, the 1oxP was assigned to the CDK2 cell. There were CDK2flox spool in the fat cell, Cre in the fat cell, and mating in the adipose tissue. The fat cells were divided into two groups: the fat cell, the CDK2, the fat cell, the fat cell and the fat cell. The above results showed that the possibility of CDK2 treatment was presumed and that CDK2 blocked the cell cycle control factors in the treatment of obesity. 4.CDK2, fat, fat, diabetes, etc. The current research project, the fat cell cycle control mechanism for the treatment of obesity, the method for the treatment of obesity, the foundation for the treatment of obesity, and the regulation of the cell cycle of adipocytes.