DNA損傷応答におけるヒストンH2AXダイナミクスのプロテオミクス解析

DNA 损伤反应中组蛋白 H2AX 动力学的蛋白质组学分析

基本信息

批准号：
18058004
负责人：
井倉毅
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18058004/
关键词：
DNA損傷応答ヒストンH2AX プロテオミクス解析ユビキチン化 TIP60ヒストンアセチル化酵素クロマチン構造変換マス・スペクトロメトリー解析 UBC13ユビキチン結合因子蛋白質複合体ポリユビキチン化アセチル化ヒストン放出

项目摘要

クロマチン構造は,転写、修復、複製および組み換えといったDNA代謝に対して抑制的に作用するため、クロマチン構造変換はこれらDNA代謝に対しての抑制を解除するために必要であると一般的に考えられている。しかしながらDNA損傷においては、損傷部位でのクロマチン構造変換のメカニズムおよび損傷部位での変換機構そのものが修復機構あるいはチェックポイント機構といかに連携を取って機能していくのかについては明らかにされていない点が多い。これまでに我々は、ヒストンH2AXが損傷部位のクロマチンから放出することをMicro-irradiationを組み合わせたFRAP解析により明らかにし、損傷部位での新たなクロマチン構造変換機構の一端を示すことに成功した。さらにヒストンH2AXを含む機能的蛋白質複合体を精製し、マス・スペクトロメトリー(MS)解析を行ない、H2AXは損傷依存的に、これまでのリン酸化に加え、アセチル化およびポリユビキチン化されることを見出した。またそれらの修飾がTIP60ヒストンアセチル化酵素とユビキチン結合酵素UBC13によって制御されていることを示した。興味深いことに損傷依存的なH2AXのポリユビキチン化はアセチル化に依存しており、これまで報告されている損傷依存的なリン酸化には依存しないことが明らかとなり、H2AXのアセチル化に依存したポリユビキチン化が新たな損傷応答シグナルとして機能する可能性が示唆された(Ikura,T.et al.Mol Cell Biol.2007)。

染色质结构对DNA代谢（例如转录，修复，复制和重组）作用，因此通常认为染色质结构转化是抑制这些对DNA代谢的抑制作用所必需的。但是，在DNA损伤中，尚不清楚损伤部位染色质结构转换的机制如何以及损伤部位本身的转换机制如何与修复或检查点机制结合起来。到目前为止，我们已经证明了组蛋白H2AX通过结合微辐照的FRAP分析从损伤部位发出的组蛋白H2AX释放，并成功证明了在损伤部位的染色质结构转化的新机制。此外，纯化了含有组蛋白H2AX的功能性蛋白质复合物并进行质谱（MS）分析，并发现H2AX以损伤依赖性方式除了先前的磷酸化外，除了先前的磷酸化外，H2AX是乙酰化和多泛素化的。这也表明它们的修饰受TIP60组蛋白乙酰基酶和泛素偶联酶UBC13的调节。有趣的是，H2AX的损伤依赖性多泛素化取决于乙酰化，而不取决于先前报道的损伤依赖性磷酸化，这表明H2AX的乙酰化依赖性多泛素化可能是新的损伤响应信号（Ikura，T。etal。Mol。Mol.MolCell Biol.2007）。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DNA 損傷応答におけるクロマチンタイナミクス

DNA 损伤反应中的染色质动力学

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ochiai;K.;et al.;井倉毅;井倉毅;井倉毅;井倉毅
通讯作者：
井倉毅

DNA修復とクロマチン構造変換

DNA修复和染色质结构转变

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
蛋白質核酸酵素 51
影响因子：
0
作者：
Ochiai;K.;et al.;井倉毅
通讯作者：
井倉毅

Heme induces ubiquitination and degradation of the transcription factor bach1

DOI：
10.1128/mcb.02415-06
发表时间：
2007-10-01
期刊：
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
影响因子：
5.3
作者：
Zenke-Kawasaki, Yukari;Dohi, Yoshihiro;Igarashi, Kazuhiko
通讯作者：
Igarashi, Kazuhiko

ヒストンバリアントとDNA代謝

组蛋白变异和 DNA 代谢

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
蛋白質核酸酵素 51
影响因子：
0
作者：
Ochiai;K.;et al.;井倉毅;井倉毅
通讯作者：
井倉毅

A critical role for the ubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 in initiating homologous recombination

DOI：
10.1016/j.molcel.2007.01.029
发表时间：
2007-03-09
期刊：
MOLECULAR CELL
影响因子：
16
作者：
Zhao, Guang Yu;Sonoda, Eiichiro;Takeda, Shunichi
通讯作者：
Takeda, Shunichi

DOI：
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通讯作者：
Satoshi Tashiro