受容体の膜輸送を制御する分子複合体構成蛋白質CIN85の役割と機能欠失の解析

分析CIN85的作用和功能缺失，CIN85是一种构成控制受体膜转运的分子复合物的蛋白质

• 批准号: 18059005
• 负责人: 下川 哲昭
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059005/
• 关键词: CIN85; 多動性; ドーパミン系; シナプス; エンドサイトーシス; トランスポートソーム; CIN85ノックアウトマウス; 多動; ドーパミンシステム; 受容体エンドサイトーシス; Scaffold protein; 記憶・学習

CIN85ノックアウトマウスの多動の解析CIN85(Cbl-interacting protein of 85 kDa)はRING型のubiquitin ligaseとして機能するCblと相互作用を持つアダプター蛋白質として同定され、現在その発現や機能が相次いで報告されている。我々はこの分子の個体における生理的意義を明らかにする目的でCIN85ノックアウトマウスを作製した。CIN85ノックアウトマウスは行動学的に「多動性」示す。この分子メカニズムにおける解析を行い以下の結果を得た(1)CIN85ノックアウトマウスと野生型マウスの線条体初代培養においてドーパミン刺激後、細胞膜表面に存在するドーパミン受容体を同定した。ドーパミン受容体の細胞内へのインターナリゼーションは野生型に比べCIN85ノックアウトマウスでは有意に減少していた。(2)トリチウム標識したドーパミン受容体アンタゴニストである[3H]Spiperoneを用いた解析においてもドーパミン受容体の細胞内へのインターナリゼーションは野生型に比べCIN85ノックアウトマウスでは有意に減少していた。(3)CIN85はSynaptosomeでEndophilinやDynaminなどのエンドサイトーシスに関する制御タンパク質と結合している。以上から、CIN85ノックアウトマウスの多動は脳内線条体のドーパミン系の異常によるものと推察される。現在、これまでの研究結果を論文として投稿する準備をしている。

CIN85(Cbl-interacting protein of 85 kDa) is a ring-type ubiquitin ligase that functions as a Cbl interacting protein. The biological significance of these molecules is clear. 85 ° C. The "hypermobility" of kinematics The following results were obtained: (1)CIN85 was isolated from wild-type CIN85 cells by primary culture, and the cell membrane surface was stimulated by CIN 85. The intracellular activity of the receptor is intentionally reduced compared to the wild type CIN85. (2)The expression of Spiperone in the cytoplasm of the receptor is intentionally reduced compared to that of CIN85. (3)CIN85 is a syntoptosome endophyllin Dynamin the control of quality. The above, CIN85 can be used to detect the abnormal behavior of the inner line. Now, prepare for submission of the research results.

项目成果

CIN85欠損マウスの多動性はドーパミン受容体のエンドサイトーシスの異常による

CIN85缺陷小鼠的过度活跃是由于多巴胺受体的异常内吞作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Murakami M;Ohba T;Ono K;山本 喜通;下川 哲昭
• 通讯作者: 下川 哲昭

生殖生理学:性分化の仕組みとその異常

生殖生理学：性分化及其异常的机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本生理学会誌 69
• 作者: Nakada;T. et al.;下川哲昭
• 通讯作者: 下川哲昭

Tamoxifen activates CYP3A4 and MDR-1 genes though steroid and xenobiotic receptor in breast cancer cells

他莫昔芬通过类固醇和异生素受体激活乳腺癌细胞中的 CYP3A4 和 MDR-1 基因

• 发表时间: 2006
• 期刊: Endocrine 30
• 作者: Nagaoka R;Iwasaki T;Rokutanda N;Takeshita A;Koibuchi Y;Horiguchi J;Shimokawa N;Iino Y;Morishita Y;Koibuchi N
• 通讯作者: Koibuchi N

A novel mechanism of nuclear hormone receptor-mediated transcriptional regulation by TRBP-CoAA/CoAM-SRA cofactors

TRBP-CoAA/CoAM-SRA 辅因子核激素受体介导转录调节的新机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 岩崎 俊晴;ロンドニョ マリーナ;宮崎 航;下川 哲昭;鯉淵 典之
• 通讯作者: 鯉淵 典之

Low dose hydroxylated PCB disrupted Ca^<2+> homeostasis and plasma membrane potential.

低剂量羟基化PCB破坏了Ca^2稳态和质膜电位。

• 发表时间: 2007
• 作者: Londono M.;Shimokawa N.;Koibuchi N
• 通讯作者: Koibuchi N