エンドスルファターゼSulfFPによる細胞間シグナリングの調節機構の解明

阐明内硫酸酯酶 SulfFP 的细胞间信号传导调节机制

• 批准号: 18060005
• 负责人: 塩見 健輔
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060005/
• 关键词: ゼブラフィッシュ; スルファターゼ; 細胞間シグナリング

プロテオグリカンは、増殖因子のコレセプターとしてシグナル伝達に必要であり、その機能により細胞外シグナルの働きに多様性がもたらされていることが示されてきた。このプロテオグリカンの機能を担っている分子構造の一つが、ヘパラン硫酸(HS)である。HSの作用は、HS糖鎖中に存在する硫酸基と細胞外のシグナル分子等の相互作用を介して発揮される。我々が単離したSulfataseFP(SulfFP)は、細胞外に存在し、エンドスルファターゼ活性を持つ。従ってSulfFPは、ヘパラン硫酸の硫酸化パターンを修飾することにより紬胞外環境を変化させ、細胞外シグナルの調節因子として働くと考えられる。しかしながら、SulfFPの生体内での機能は不明な点が多い。そこで、本研究では、実験生物学的解析が容易なゼブラフィッシュを用いて、SulfFPの過剰発現実験や機能阻害実験を行い、SulfFPの生理的な機能を解明することを目指した。現在までに、ゼブラフィッシュには3つのSulfataseFPが存在し、それぞれ異なる発現パターンを示す事、SulfFP1、SulfFP2は、エンドスルファターゼ活性を持つ事を明らかにした。またモルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチド(MO)によるSulfFPの機能阻害実験を行い、SulfFP3ノックダウン胚では、"curly tail down"と呼ばれる、胚の体軸が腹側方向へ屈曲する表現型が観察された。また一部の神経軸索の走行異常が起きる事が判明した。体軸の屈曲は、腹側正中構造を作るシグナル経路の異常と考えられ、現在、これらの表現型が生じるメカニズムとSulfFPの機能について解析を行っている。

The gene expression of the gene is very important to the development of human beings. The molecular structure of the compound is composed of two parts: sulfuric acid (HS) and sulfuric acid (HS). HS functions are mediated by interactions between sulfate groups and extracellular molecules present in HS sugar locks. Sulfatase FP (SulfFP) is an extracellular substance that maintains its activity. "SulfFP,""Sulfation,""Change,""Change," The function of SulfFP in vivo is unknown. This study is aimed at understanding the biological and physiological functions of SulfFP. Now, Sulfatase FP exists in 3 different ways, SulfFP 1, SulfFP2, SulfFP 3, SulfFP 4, SulfFP 5, SulfFP 6, SulfFP 7, SulfFP 8, SulfFP 9, SulfFP 9, SulfFP 10, SulfFP 11, SulfFP 12, SulfFP 13, SulfFP 14, SulfFP 15, SulfFP 16, SulfFP 17, SulfFP 18, SulfFP 19, SulfFP 10, SulfFP 19, Sulf SulfFP's functional impairment behavior was observed in SulfFP3,"curly tail down" and "ventral axial buckling" in MO. The abnormal movement of a part of the nerve axis was identified. The bending and ventral midline structures of the body axis are analyzed in detail.

项目成果

ヘパラン硫酸修飾酵素SulfFPによる形態形成制御

硫酸乙酰肝素修饰酶 SulfFP 的形态发生控制

• 发表时间: 2007
• 作者: 塩見健輔;長嶺聖史;岡田拓也;桝和子;桝正幸
• 通讯作者: 桝正幸

Genetic marking of hematopoietic stem and endothelial cells : Identification of the Tmtsp genes encoding a novel cell-surface protein with the thrombospondin-1 domain.

造血干细胞和内皮细胞的遗传标记：鉴定编码具有血小板反应蛋白-1 结构域的新型细胞表面蛋白的 Tmtsp 基因。

• 期刊: Blood (In press)
• 作者: Sumazaki R;Shiojiri N;Isoyama S;Masu M;Keino-Masu K;Osawa M;Nakauchi H;Kageyama R;Matsui A.;Takayanagi S. et al.
• 通讯作者: Takayanagi S. et al.

Expression of mouse Coiled-coil-DIX1 (Ccd1), a positive regulator of Wnt signaling, during embryonic development.

• DOI: 10.1016/j.modgep.2005.06.013
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Gene expression patterns : GEP
• 作者: K. Soma;Kensuke Shiomi;K. Keino‐Masu;M. Masu

ゼブラフィツシュ胚発生におけるSulfataseFP3遺伝子の機能解析

SulfataseFP3基因在斑马鱼胚胎发育中的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Iwamoto;R.;Mekada;E.;岩本 亮;Soma K et al.;Takayanagi S et al.;塩見健輔
• 通讯作者: 塩見健輔