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GnRHニューロンの活動性制御機構における性差の解明

阐明GnRH神经元活性控制机制的性别差异

基本信息

批准号：
19040030
负责人：
渡部美穂
金额：
$ 1.66万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040030/
关键词：
GnRH KCC2 GABA 視床下部神経科学カルシウムオシレーション

项目摘要

脳による生殖内分泌調節の最終共通路は視床下部に存在するGnRHニューロンである。GnRHニューロンは視床下部に散在しているにもかかわらず、パルス状分泌や周期的な大量分泌を引き起こすメカニズムは明らかにされていないが、多数のGnRHニューロンの活動性の同期が関与している可能性が考えられる。成熟動物の脳内において主な抑制性伝達物質であるGABAがGnRHニューロンでは成熟しても興奮性に作用していることを明らかにしてきた。GABAに興奮性を示す細胞の特徴として、カルシウムオシレーションを示し多数のニューロンが同調して活動することが知られていることから、GnRHニューロンの株細胞であるGT1-7細胞を用いて検討を行ったところ、GT1-7細胞はカルシウムオシレーションを示し、電位依存性R型カルシウムチャネルを介した細胞外からのCa^<2+>流入によること、電位依存性ナトリウムチャネル、カリウムチャネルが関与していることが明らかになった。GnRHニューロンにEGFPを特異的に発現させたトランスジェニックラットを用いて調べたところ、nativeなGnRHニューロンもカルシウムオシレーションを示すことがわかった。また、GT1-7細胞にクロライドを細胞外にくみ出すK^+-Cl^-cotransporter(KCC2)を強制発現させることにより、GABAの作用を抑制性に変化させると、カルシウムオシレーションが阻害されたことから、GnRHニューロンのカルシウムオシレーションにはGABAの興奮性作用が関与していることが示唆された。GnRHニューロンの活動性におけるGABAの興奮性作用の役割を個体レベルで検討するために、GnRHニューロンで時期特異的にKCC2を可逆的に発現誘導できるマウスを現在作成中である。

The most common pathway in reproductive endocrinology is the presence of GnRH in the lower part of the bed. In the lower part of the bed, the mass secretion of GnRH is scattered in the lower part of the bed. In the cycle of mass secretion, there is no evidence that it is possible to detect activity in the same period of time. Mature animals are sensitive to GABA, GnRH, and sexual functions. The GABA was used to show that most of the cells had the same activity, and that the cells of GT1-7, GT1-7, and GT1-7 had the same activity as those of the same group of users. Electric potential dependence R-type thermal stability and high-performance temperature response introduction to extracellular thermodynamics Ca ^ & lt (2) the inflow of electricity into the air, the voltage-dependent temperature, the temperature, the temperature, and the temperature, the temperature and the temperature. In the case of the GnRH