GnRHニューロンの活動性制御機構における性差の解明

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脳による生殖内分泌調節の最終共通路は視床下部に存在するGnRHニューロンである。GnRHニューロンは視床下部に散在しているにもかかわらず、パルス状分泌や周期的な大量分泌を引き起こすメカニズムは明らかにされていないが、多数のGnRHニューロンの活動性の同期が関与している可能性が考えられる。成熟動物の脳内において主な抑制性伝達物質であるGABAがGnRHニューロンでは成熟しても興奮性に作用していることを明らかにしてきた。GABAに興奮性を示す細胞の特徴として、カルシウムオシレーションを示し多数のニューロンが同調して活動することが知られていることから、GnRHニューロンの株細胞であるGT1-7細胞を用いて検討を行ったところ、GT1-7細胞はカルシウムオシレーションを示し、電位依存性R型カルシウムチャネルを介した細胞外からのCa^<2+>流入によること、電位依存性ナトリウムチャネル、カリウムチャネルが関与していることが明らかになった。GnRHニューロンにEGFPを特異的に発現させたトランスジェニックラットを用いて調べたところ、nativeなGnRHニューロンもカルシウムオシレーションを示すことがわかった。また、GT1-7細胞にクロライドを細胞外にくみ出すK^+-Cl^-cotransporter(KCC2)を強制発現させることにより、GABAの作用を抑制性に変化させると、カルシウムオシレーションが阻害されたことから、GnRHニューロンのカルシウムオシレーションにはGABAの興奮性作用が関与していることが示唆された。GnRHニューロンの活動性におけるGABAの興奮性作用の役割を個体レベルで検討するために、GnRHニューロンで時期特異的にKCC2を可逆的に発現誘導できるマウスを現在作成中である。