GnRHニューロンの活動性同期のメカニズムの解明

点击翻译按钮获取中文摘要

性周期を制御している生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)ニューロンの制御機構におけるGABAの役割について検討を行った。性周期に伴うGABA応答の変化を調べたところ、発情前期、発情間期I、IIの雌ラットでは約90%のGnRHニューロンがGABAに対して興奮性を示した。それに対し、発情期の雌では約50%のGnRHニューロンのみ興奮性を示し、GABA応答に性周期に伴う変動があることが明らかになった。また、雄では約50%のGnRHニューロンのみ興奮性を示し、GABA応答には性差があることがわかった。さらに、GABA応答には日内変動があることが明らかになった。発達に伴うGABA応答の変動をneonatalからperipubertalまで調べたが、発達段階では性差はみられなかった。GnRHニューロンでみられるGABA応答の変動はCl^-を細胞外にくみ出すトランスポーターであるKCC2の機能発現の変動である可能性が考えられたため、KCC2の機能制御機構の検討を行ったところ、KCC2はC末端にチロシンキナーゼのリン酸化部位が一カ所存在するが、この部位への変異の導入によりKCC2が機能しなくなることや、C末端領域の欠失によりKCC2の機能がなくなることが明らかになった。次に、GnRHニューロンが示すCa^<2+>オシレーションにおけるGABAの役割について検討を行ったところ、GABAによりCa^<2+>オシレーションの同期の増加がみられた。さらに、GnRHニューロンに投射しているGABAニューロン終末からのreleaseを調べたところ、雄に比べて雌の方がspontaneous IPSCのfrequencyが高いことが示された。