GnRHニューロンの活動性同期のメカニズムの解明

阐明GnRH神经元活动同步机制

• 批准号: 17052030
• 负责人: 渡部 美穂
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052030/
• 关键词: 神経科学; GnRH; オシレーション; 視床下部; KCC2; GABA; 性差

生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)ニューロンの制御機構における性差を明らかにするために、成熟動物の脳内において主な抑制性伝達物質であるGABAに着目して検討を行った。その結果、GABAおよびGABA_A受容体のアゴニストであるmuscimolにより細胞内カルシウム濃度の上昇がみられ、GABA_A受容体のアンタゴニストであるbicucullineで反応が阻害されたことから、GABAがGnRHニューロンでは興奮性に作用していること、さらに、雌では90%のGnRHニューロンが興奮性を示すのに対して、雄では50%のみであり、興奮性を示すGnRHニューロンの割合には性差があることが明らかになった。また、興奮性を示すGnRHニューロンの割合には日内変動があることや、性周期に伴う変動があることがわかった。発達に伴うGABA応答の変動を調べたが、発達段階ではGABAの反応に性差はみられなかった。GnRHニューロンでみられるGABA応答の変動は細胞内Cr濃度のレギュレーターであるKCC2の機能発現の変動である可能性が考えられたため、KCC2の機能制御機構の検討を行ったところ、KCC2はC末端にチロシンキナーゼのリン酸化部位が一カ所存在するが、この部位への変異の導入によりKCC2が機能しなくなることや、C末端領域の欠失によりKCC2が機能しなくなることが明らかになった。次に、GnRHニューロンが示すCa^<2+>オシレーションにおけるGABAの役割について検討を行ったところ、GABAによりCa^<2+>オシレーションの同期が増加することがわかった。さらに、GnRHニューロンに投射しているGABAニューロン終末からのreleaseを調べたところ、雄に比べて雌の方がspontaneous IPSCのfrequencyが高いこと、すなわちGABA releaseが多いことが明らかになった。

gonadal stimulatory release (GnRH) and control mechanism of gonadal stimulatory release (GnRH). The results showed that GABA and GABA_A receptor had a negative effect on the intracellular muscimol concentration, and GABA_A receptor had a negative effect on the intracellular muscimol concentration. GABA had a negative effect on GnRH excitability, and 90% of GnRH excitability was observed in females and 50% of GnRH excitability in males. Excitement is the key to success. The sex cycle is not stable. GABA is the most important factor in the development of the disease. A study on the possibility of the functional development of KCC2 due to the change of GABA content in the intracellular Cr concentration and the change of KCC2 functional control mechanism. C terminal field missing In addition, GnRH and GABA have been shown to increase Ca^<2 +> ratio during the same period. The frequency of spontaneous IPSC is higher in males than in females.

项目成果

Early changes m KCC2 phosphorylation in response to neuronal stress result in functional downregulation

KCC2 磷酸化响应神经元应激的早期变化导致功能下调

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience 27(7)
• 作者: Wake H;Watanabe M;Moorhouse AJ;Kanematsu T;Horibe S;Matsukawa N;Asai K;Ojika K;Hirata M;Nabekura J
• 通讯作者: Nabekura J

BDNF occludes GABA_B receptor-mediated inhibition of GABA release in rat hippocampal CA1 pyramidal neurons

BDNF 阻断 GABA_B 受体介导的大鼠海马 CA1 锥体神经元 GABA 释放抑制

• 发表时间: 2006
• 期刊: European Journal or Neuroscience 24(8)
• 作者: Mizoguchi Y;Kitamura A;Wake H;Ishibashi H;Watanabe M;Nishimaki T;Nabekura J
• 通讯作者: Nabekura J