肺コレクチンを介するマクロファージ細菌貪食の分子機構

肺集合素介导巨噬细胞吞噬细菌的分子机制

• 批准号: 19041062
• 负责人: 黒木 由夫
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041062/
• 关键词: 肺コレクチン; SP-A; SP-D; マクロファージ; 細菌貪食; 非定型抗酸菌; レジオネラ菌; 細胞内寄生菌; 細菌貧食

肺コレクチンのSP-AとSP-Dは、生体防御レクチンとして呼吸器の自然免疫生体防御を担っている。本研究の目的は、肺コレクチンを介するマクロファージ細菌貪食とコレクチン・細菌相互作用の分子機構を解明し、感染現象における肺コレクチンの機能を明らかにすることである。以下に今年度の研究成果を要約する。1. 肺コレクチンは、レジオネラ菌の増殖をカルシウム依存性に抑制した。また、レジオネラ菌由来リボ多糖(LPS)は、肺コレクチンのリガンドであり、LPSの添加によって肺コレクチンによるレジオネラ菌増殖抑制効果が失われたので、肺コレクチンによるレジオネラ菌増殖抑制作用には、コレクチンとLPSとの相互作用が重要であることが示唆された。2. IV型分泌機構によるレジオネラ菌のマクロファージ傷害活性(pore-forming activity)について、肺コレクチン存在下でレジオネラ菌をマクロファージに感染させると、傷害細胞膜を有するマクロファージ数が有意に低下していた。このことは肺コレクチンがレジオネラ菌によるproe-forming activityを抑制することを示している。3. レジオネラ菌を30分間感染させたマクロファージを0〜4日間培養したところ、感染直後のマクロファージでは肺コレクチン存在下での感染で有意に多くの菌がマクロファージに取り込まれていたが、感染2-4日で、マクロファージ内で生存している菌数は有意に低下していた。このことは、肺コレクチンがレジネラ菌の細胞内増殖を抑制することを示している。4. 酸性で蛍光を発するpHrodo標識レジオネラ菌を肺コレクチン存在下でマクロファージに感染させたところ、蛍光陽性マクロファージ数が有意に増加していた。このことは、肺コレクチン存在下ではレジオネラ菌含有ファゴソームがリソソームと融合し、レジオネラ菌の酸化が促進されたことを示唆している。

SP-A, SP-D, biological defense, natural immune biological defense of the respirator The aim of this study was to elucidate the molecular mechanisms of bacterial gluttony and bacterial interaction in the pathogenesis of lung infection. The following are the results of this year's research. 1. The growth of lung cancer is dependent on the growth of lung cancer. The effect of LPS on the growth inhibition of bacteria was also observed. The interaction between LPS and LPS was important in inhibiting the growth of bacteria. 2. Type IV secretory machinery is responsible for the reduction of pore-forming activity in the presence of lung cancer, and the reduction of pore-forming activity in the presence of lung cancer. This is the first time that a proe-forming activity has been suppressed. 3. Loreococcus bacteria are infected in 30 minutes and cultured during the day from 0 to 4 days. Immediately after infection, the Loreococcus bacteria are infected in the presence of Loreococcus bacteria. After 2 to 4 days of infection, the number of bacteria that survive in the Loreococcus bacteria is intentionally low. This is the first time that we've been able to inhibit the intracellular growth of bacteria. 4. In the presence of acidic light, the pHrodo marker was found to be intentionally increased in the presence of bacteria, and in the presence of light positive cells. In the presence of this protein, the enzyme can be used to stimulate the growth of bacteria.

项目成果

Suppression of surfactant protein A by an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor exacerbates lung inflammation

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00857.x
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Inoue, Akira;Xin, Hong;Saijo, Yasuo
• 通讯作者: Saijo, Yasuo

TLR4の細胞表面発現におけるMD-2の重要性

MD-2 在 TLR4 细胞表面表达中的重要性

• 发表时间: 2008
• 作者: Kuroki Y;Takahashi M;Nishitani C;Sano H.;Kuroki Y.;澤田格;澤田格;Chiaki Nishitani;西谷千明;松嶋範男;松嶋範男;有木茂;有木茂;西谷千明
• 通讯作者: 西谷千明

Toll-like receptor 4 region Glu24-Lys47 is a site for MD-2 binding

Toll 样受体 4 区域 Glu24-Lys47 是 MD-2 结合位点

• 发表时间: 2007
• 作者: Kosai K;Seki M;et.al.;澤田格;西谷千明
• 通讯作者: 西谷千明

A single mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4 A with Toll-like receptor

PRAT4A 基因的单一突变揭示了 PRAT4A 与 Toll 样受体的不同相互作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int Immunl 20
• 作者: 辨野義己;ら (分担);Osumi D;黒木由夫;黒木由夫;Nie X;Inoue A;Kiyokawa T
• 通讯作者: Kiyokawa T

Pulmonary surfactant protein D binds MD-2 through the carbohydrate recognition domain.

• DOI: 10.1021/bi8010175
• 发表时间: 2008-12
• 期刊: Biochemistry
• 影响因子: 2.9
• 作者: X. Nie;C. Nishitani;Masami Yamazoe;S. Ariki;Motoko Takahashi;Takeyuki Shimizu;H. Mitsuzawa;Kaku Sawada;Kelly A. Smith;E. Crouch;H. Nagae;Hiroki Takahashi;Y. Kuroki