可視化プローブの創製によるがん化プロセスのイメージング
通过创建可视化探针对癌变过程进行成像
基本信息
- 批准号:20011005
- 负责人:
- 金额:$ 5.95万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞のがん化に関わる生体分子の機能・動態を個体レベルで可視化することは、がん化機構を解明するうえで重要であり、がん治療において極めて有用な情報を提供する。MRIは、非侵襲的に生体の断層画像を高分解能で撮影することができるため、生きたまま個体をイメージングすることのできる非常に強力な手法である。本研究では、がん化に関わる遺伝子の発現を明らかにすることを目的として、レポーター遺伝子の発現を検出することのできるMRIプローブの設計・合成に取り組んだ。まず、レポーター遺伝子をβ-lactamaseとし、その酵素活性を^<19>FのMRIシグナルの変化により検出することのできるプローズの設計を行った。設計したプローブは、酵素反応の基質部位であるβ-lactam環を介して^<19>F化合物とGd^<3+>錯体をつないだ構造を有している。Gd^<3+>錯体は、常磁性効果により、近傍の観測核のT_2緩和時間を短縮させることが知られている。このため、酵素反応前では、Gd^<3+>錯体により、プローブの^<19>Fのシグナルが低下し、酵素反応により、基質部位が分解されると、Ga^<3+>錯体が^<19>F化合物から解離し、MRIシグナルが回復すると考えられる。そこで、in vitroでプローブをβ-lactamaseと反応させたところ、酵素反応に伴い、MRIシグナルの増加が確認された。以上の結果から、レポーター酵素の活性を検出するMRIプローブの設計に成功した。
Cell の が ん change に masato わ る molecular の raw body function, dynamic を individual レ ベ ル で visualization す る こ と は, が ん change institutions を interpret す る う え で important で あ り, が ん treatment に お い て extremely め て な intelligence を provide useful す る. MRI は portraits, noninvasive に born の fault を high decomposition can で pinch of shadow す る こ と が で き る た め, raw き た ま ま individual を イ メ ー ジ ン グ す る こ と の で き る very に powerful な gimmick で あ る. This study で は, が ん change に masato わ る posthumous son 伝 の 発 now を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 の 発 now を 検 out す る こ と の で き る MRI プ ロ ー ブ の group design, synthesis of に take り ん だ. ま ず, レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 を beta lactamase と し, そ の enzyme activity を ^ < > 19 F MRI シ の グ ナ ル の variations change に よ り 検 out す る こ と の で き る プ ロ ー ズ の line design を っ た. Design し た プ ロ ー ブ は, enzyme 応 の matrix part で あ る beta lactam ring を interface し て ^ < > 19 F compounds と Gd ^ < 3 + > misprinted を つ な い だ a し を construction て い る. Gd ^ < 3 + > misprinted は, often unseen magnetic fruit に よ り, nearly alongside の 観 nuclear measurement の T_2 time を shortening さ せ る こ と が know ら れ て い る. Before こ の た め, enzyme 応 で は, Gd ^ < 3 + > misprinted に よ り, プ ロ ー ブ の ^ < > 19 F の シ グ ナ ル が し, enzyme reverse 応 に よ り and matrix decomposition さ が れ る と, Ga ^ < 3 + > misprinted が ^ < > 19 F compounds か ら dissociation し, MRI シ グ ナ ル が reply す る と exam え ら れ る. そ こ で, the in vitro で プ ロ ー ブ を beta lactamase と anti 応 さ せ た と こ ろ, enzyme 応 に い, MRI シ グ ナ ル の raised plus が confirm さ れ た. の above results か ら, レ ポ ー タ の ー enzyme activity を 検 out す る MRI プ ロ ー ブ の design に successful し た.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dual Functional Probe to Detect Protease Activity for Fluorescence Measurement and ^<19>F MRI
用于检测荧光测量和 ^<19>F MRI 的蛋白酶活性的双功能探针
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:M.Fukui;R.Yoshida;他;Shin Mizukami
- 通讯作者:Shin Mizukami
Covalent protein labeling based on noncatalytic beta-lactamase and a designed FRET substrate
基于非催化 β-内酰胺酶和设计的 FRET 底物的共价蛋白质标记
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Seto;Y.;Sakamoto;N.;Fujino;K.;Kaito;T.;Oikawa;T.;Yurimoto;H.;Shin Mizukami
- 通讯作者:Shin Mizukami
Lanthanide-Based Protease Activity Sensors for Time-Resolved Fluorescence Measurements
- DOI:10.1021/ja800322b
- 发表时间:2008-11-05
- 期刊:
- 影响因子:15
- 作者:Mizukami, Shin;Tonai, Kazuhiro;Kikuchi, Kazuya
- 通讯作者:Kikuchi, Kazuya
Photoactive Yellow Protein-Based Protein Labeling System with Turn-On Fluorescence Intensity
- DOI:10.1021/ja904800k
- 发表时间:2009-11-25
- 期刊:
- 影响因子:15
- 作者:Hori, Yuichiro;Ueno, Hideki;Kikuchi, Kazuya
- 通讯作者:Kikuchi, Kazuya
Design and Synthesis of Coumarin-Based Zn2+ Probes for Ratiometric Fluorescence Imaging
- DOI:10.1021/ic900247r
- 发表时间:2009-08-17
- 期刊:
- 影响因子:4.6
- 作者:Mizukami, Shin;Okada, Satoshi;Kikuchi, Kazuya
- 通讯作者:Kikuchi, Kazuya
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