通过创建可视化探针对癌变过程进行成像-猫眼课题宝

通过创建可视化探针对癌变过程进行成像

批准号：

20011005

负责人：

菊地和也

金额：

$5.95万

依托单位：

Osaka University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2008

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2008 至 2009

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20011005/

关键词：

^<19>F-MRIプローブ Gd^<3+>錯体 β-lactamase 常磁性効果緩和時間がんイメージング β-galaCtOSidase 可視化遺伝子発現 MRI がん化プロセス

中文摘要

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英文摘要

細胞のがん化に関わる生体分子の機能・動態を個体レベルで可視化することは、がん化機構を解明するうえで重要であり、がん治療において極めて有用な情報を提供する。MRIは、非侵襲的に生体の断層画像を高分解能で撮影することができるため、生きたまま個体をイメージングすることのできる非常に強力な手法である。本研究では、がん化に関わる遺伝子の発現を明らかにすることを目的として、レポーター遺伝子の発現を検出することのできるMRIプローブの設計・合成に取り組んだ。まず、レポーター遺伝子をβ-lactamaseとし、その酵素活性を^<19>FのMRIシグナルの変化により検出することのできるプローズの設計を行った。設計したプローブは、酵素反応の基質部位であるβ-lactam環を介して^<19>F化合物とGd^<3+>錯体をつないだ構造を有している。Gd^<3+>錯体は、常磁性効果により、近傍の観測核のT_2緩和時間を短縮させることが知られている。このため、酵素反応前では、Gd^<3+>錯体により、プローブの^<19>Fのシグナルが低下し、酵素反応により、基質部位が分解されると、Ga^<3+>錯体が^<19>F化合物から解離し、MRIシグナルが回復すると考えられる。そこで、in vitroでプローブをβ-lactamaseと反応させたところ、酵素反応に伴い、MRIシグナルの増加が確認された。以上の結果から、レポーター酵素の活性を検出するMRIプローブの設計に成功した。

期刊论文(7)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Dual Functional Probe to Detect Protease Activity for Fluorescence Measurement and ^<19>F MRI

用于检测荧光测量和 ^<19>F MRI 的蛋白酶活性的双功能探针

DOI： --

发表时间：

期刊：

Angewandte Chemie International Edition (in press)(印刷中)

影响因子： --

作者：

[M.Fukui, R.Yoshida, 他, Shin Mizukami]

通讯作者： Shin Mizukami

Covalent protein labeling based on noncatalytic beta-lactamase and a designed FRET substrate

基于非催化 β-内酰胺酶和设计的 FRET 底物的共价蛋白质标记

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

Journal of the American Chemical Society 131

影响因子： --

作者：

[Seto, Y., Sakamoto, N., Fujino, K., Kaito, T., Oikawa, T., Yurimoto, H., Shin Mizukami]

通讯作者： Shin Mizukami

Lanthanide-Based Protease Activity Sensors for Time-Resolved Fluorescence Measurements

DOI： 10.1021/ja800322b

发表时间： 2008-11-05

期刊：

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

影响因子： 15

作者：

[Mizukami, Shin, Tonai, Kazuhiro, Kikuchi, Kazuya]

通讯作者： Kikuchi, Kazuya

Photoactive Yellow Protein-Based Protein Labeling System with Turn-On Fluorescence Intensity

DOI： 10.1021/ja904800k

发表时间： 2009-11-25

期刊：

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY

影响因子： 15

作者：

[Hori, Yuichiro, Ueno, Hideki, Kikuchi, Kazuya]

通讯作者： Kikuchi, Kazuya

Design and Synthesis of Coumarin-Based Zn2+ Probes for Ratiometric Fluorescence Imaging

DOI： 10.1021/ic900247r

发表时间： 2009-08-17

期刊：

INORGANIC CHEMISTRY

影响因子： 4.6

作者：

[Mizukami, Shin, Okada, Satoshi, Kikuchi, Kazuya]

通讯作者： Kikuchi, Kazuya

共 7 条

化学プローブのデザイン・合成が拓くin vivoイメージング

批准号：

24H00494
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$31.62万
财政年份：

2024
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University

Super-resolution imaging probe using novel chemical switch

批准号：

23KK0106
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
资助金额：

$13.48万
财政年份：

2023
负责人：

菊地和也
依托单位：

Osaka University