权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

転写因子CREB情報伝達系による記憶制御機構の解析

转录因子CREB信息转导系统的记忆调控机制分析

基本信息

批准号：
20022039
负责人：
喜田聡
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までの解析から、前脳特異的にCREB活性型変異体CREB_<DIEDML>あるいはCREB_<Y134F>を過剰発現するマウスでは、多くのタイプの学習・記憶課題において、海馬のCREB活性と正に相関して、長期記憶ばかりではなく、短期記憶(30分-2時間程度)も向上することが明らかになった。今年度は、これら変異型マウスにおける短期記憶と長期記憶向上のメカニズムを解析した。学習の難易度が高くなると変異型マウスでは、長期記憶形成の向上は観察されるものの、短期記憶の向上は観察されなることが明らかになり、CREBの恒常的活性化により短期・長期記憶の両方の向上が導かれるものの、短期記憶と長期記憶は異なるメカニズムで制御されるものと考えられた。続いて、CREB活性型変異体発現マウスでは、CREB標的遺伝子群の恒常的な高発現が短期記憶向上を導いたものと考察し、CREB標的遺伝子であるBDNFに着目し、海馬BDNFの発現レベルを解析した。その結果、短期記憶向上が顕著なトランスジェニックラインほどBDNF発現レベルが高いことが明らかとなった。そこで、BDNF発現制御を介したCREBによる記憶制御のメカニズムを解析するため、海馬にBDNFあるいはBDNF inhibitor(K252a)を注入して、短期及び長期記憶を解析した。その結果、BDNF投与により野生型及びCREB活性化変異マウスの両者で短期記憶の向上が観察されること、一方、K252a投与により、野生型及び変異型マウスの両者で短期記憶の障害が観察された。従って、CREB活性化によるBDNFの高発現が短期記憶の向上を導いたと判断した。さらに、BDNF投与により、CREB活性化変異マウスにおける長期記憶形成がより向上することも示され、BDNFの発現レベルの上昇とCREB活性化による記憶固定化能力向上の相互効果により、長期記憶形成がさらに強化されるものと考えた。

CREB <DIEDML><Y134F>activity in hippocampus is positively correlated with long-term memory and short-term memory (30 minutes to 2 minutes). This year, the short-term memory is not the same as the long-term memory The difficulty of learning is high, the formation of long-term memory is upward, the formation of short-term memory is upward, the activation of CREB is constant, the formation of short-term memory is upward, the formation of short-term memory is reverse, the formation of short-term memory is upward, the formation of short-term memory is reverse, the formation of short-term memory is reverse, the activation of CREB is constant, the formation of short-term memory is reverse, the formation of short-term memory is reverse, the formation of short-term memory is reverse, the formation of short-term memory is reverse, the activation of short-term memory is reverse. The expression of BDNF in the hippocampus was analyzed in the study of CREB target gene expression. The results, short-term memory up to the top of the list, BDNF appears in the list, high in the list, high in the list. BDNF inhibitor(K252a) is injected into hippocampus and analyzed for short-term and long-term memory. The results showed that BDNF treatment was associated with short-term memory impairment in both wild-type and mutant CREB activators. The high level of BDNF expression due to CREB activation contributes to the upward direction of short-term memory. In addition, BDNF administration and CREB activation are different, and long-term memory formation is enhanced. In addition, BDNF activation and CREB activation are enhanced, and memory immobilization ability is enhanced.