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Understanding the mechanisms of sundowning syndrome of Alzheimer's disease from the view of memory retrieval impairment and development of improvement methods

从记忆提取障碍角度理解阿尔茨海默病日落综合症的机制及改善方法的开发

基本信息

批准号：
22K19142
负责人：
喜田聡
金额：
$ 4.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

認知症モデルマウス（ADモデルマウス）群と時計遺伝子BMAL１の変異型マウスの相同性を行動レベルで解析した。アミロイドβ42(Aβ42)を海馬に局所注入したADモデルマウスにおける海馬依存性記憶能力の概日変化を解析した。社会認知記憶課題を用いて、明期開始後４時間（ZT4）と10時間（ZT10）においてトレーニングあるいはテストを様々な組み合わせで行った結果、Aβ42注入マウスではZT4及びZT10における記憶形成とZT4における記憶想起は正常に認められたのに対して、ZT10における記憶想起の異常が観察された。さらに、新規物体認識記憶課題および物体位置認識記憶課題でも同様にAβ42注入マウスではZT10における記憶想起異常が観察された。従って、Aβ42注入マウスにはZT10における記憶想起障害、すなわち、時間帯依存的な記憶想起障害が観察されることが明らかとなり、このAβ42注入マウスは時計遺伝子BMAL１の機能を阻害したBMAL1マウスと同様にZT10付近において時間帯依存的な想起障害を示すこと、さらに、認知症において観察される夕暮れ症候群のように認知機能低下の概日変化を示すことが明らかとなった。一方、必須アミノ酸であるヒスチジン（His）は、脳内では覚醒や摂食、認知機能等を制御する神経伝達物質ヒスタミンに変換される。本課題では、His投与により記憶制御プロセス群が向上する可能性を検討した。社会的認知記憶課題において、トレーニングの24時間後にテストを実施した場合、テストの30分、1、2時間前にHisを腹腔内投与すると、社会記憶想起の向上が観察された。従って、His投与は記憶形想起を向上させることが示唆され、His投与はADモデルマウスとBMAL1マウスにおいて観察される記憶想起障害を改善する可能性が示された。

Cognitive Disorder (AD): Analysis of the Identity of BMAL1 The analysis of the changes in hippocampus dependent memory ability due to the injection of Aβ42 into hippocampus. Social cognitive memory task: 4 hours after the beginning of the next period (ZT4) and 10 hours after the beginning of the next period (ZT10), Aβ42 injection, memory formation, ZT4 and ZT10, memory recall, normal memory recall, ZT10, memory recall, abnormal memory recall. The new object recognition memory task and the object position recognition memory task are the same. Aβ42 injection is the same. ZT10 is the same. Memory abnormality is detected. A β 42 injection into the ZT10 memory barrier, time-dependent memory barrier Cognitive disorder is a symptom of cognitive impairment. One side, must be able to control the metabolism of substances such as acid, food, cognitive function, etc. This paper discusses the possibility of His vote and the upward movement of the memory control system. Social cognitive memory task: 24 minutes later, 30 minutes later, 1 or 2 minutes earlier, social memory task: upward. The possibility of improving memory impairment is demonstrated by the fact that the memory impairment is detected in the memory of the patient.