Understanding mechanisms of memory engram updating following memory retrieval and improvement of brain diseases by targeting memory updating

了解记忆检索后记忆印迹更新的机制以及通过靶向记忆更新改善脑部疾病

• 批准号: 22H00358
• 负责人: 喜田 聡
• 金额: $ 26.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00358/
• 关键词: 記憶エングラム; 記憶再固定化; 記憶消去; 記憶アップデート; 恐怖記憶; 食記憶; 食行動; 前頭前野; 脳疾患

c-fosプロモーターによりテトラサイクリン依存性転写因子tTAを発現させるマウスに、tTA依存性プロモーター制御下で光応答チャネル（ChR2、ArcT）を発現するアデノウイルス（AAV）を感染させて前頭前野における恐怖記憶エングラムをChr2あるいはArcTでラベルし（c-fos-tagシステム）、恐怖記憶エングラム細胞活性化と不活性化の影響を解析した。その結果、再固定化時に恐怖記憶エングラムをラベルして、その後活性化させると恐怖反応を表出させるが、消去時にラベルして、消去記憶エングラムをラベルしてその後活性化すると逆に恐怖反応を抑制することが明らかとなった。また、恐怖記憶エングラムを不活性化させた場合には恐怖反応が減弱し、一方で、消去記憶エングラムを不活性化させた場合には恐怖反応が増加することが明らかとなった。前頭前野では恐怖記憶エングラムと消去記憶エングラムが同一細胞であることが示唆されているため、前頭前野では恐怖記憶想起時には恐怖反応を表出させていた記憶エングラムが消去誘導後には恐怖反応を減弱させることが示唆された。扁桃体の恐怖エングラム細胞と消去エングラム細胞と、前頭前野エングラム細胞との3者間の神経回路の解析を試みた。エングラム細胞間のシナプスを可視化するeGRASP法を改良して、再固定化時と消去時に形成されるエングラムシナプスを色分けして検出できるinducibly switching GRASP法用のコンストラクトとウイルスを作製し、扁桃体と前頭前野における記憶エングラムとエングラムシナプスをラベルできる条件設定を行った。前頭前野の興奮性ニューロンにAAVを用いてGCaMP6fを発現させて神経活動を脳搭載型蛍光顕微鏡によりCa2+イメージングする方法を確立した。

C - fos プ ロ モ ー タ ー に よ り テ ト ラ サ イ ク リ ン dependency planning write factor tTA を 発 now さ せ る マ ウ ス に, tTA dependability プ ロ モ ー タ ー で light under suppression 応 answer チ ャ ネ ル (ChR2, ArcT) を 発 now す る ア デ ノ ウ イ ル ス (AAV) を infection さ せ て ahead before the wild に お け る terrible memories エ ン グ ラ ム を Ch R2 あ る い は ArcT で ラ ベ ル し (c fos - tag シ ス テ ム), horror memory エ ン グ ラ ム cell activation と unaffected activeness の を parsing し た. そ の result, then immobilized に terrible memories エ ン グ ラ ム を ラ ベ ル し て, そ の after activation さ せ る と terror against 応 を table out さ せ る が, elimination に ラ ベ ル し て, elimination memory エ ン グ ラ ム を ラ ベ ル し て そ の after activation す る と inverse に terror against 応 を inhibit す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, horror memory エ ン グ ラ ム を not activeness さ せ た occasions に は terror against 応 が abate し, one party で, elimination memory エ ン グ ラ ム を not activeness さ せ た occasions に は terror against 応 が raised plus す る こ と が Ming ら か と な っ た. Ahead before the wild で は terrible memories エ ン グ ラ ム と elimination memory エ ン グ ラ ム が same cells で あ る こ と が in stopping さ れ て い る た め, ahead of the former wild で は terrorist memory of に は terror against 応 を table out さ せ て い た memory エ ン グ ラ ム が elimination after induction に は terror against 応 を abate さ せ る こ と が in stopping さ れ た. Tonsil の terrorist エ ン グ ラ ム cells と elimination エ ン グ ラ と ム cells, ahead before the wild エ ン グ ラ ム cells と の 3 person between の god 経 loop の parsing を try み た. エ ン グ ラ ム intercellular の シ ナ プ ス を visualization す る eGRASP method modified し を て, then immobilized と に formation during elimination さ れ る エ ン グ ラ ム シ ナ プ ス を color points け し て 検 out で き る inducibly switching GRASP method with の コ ン ス ト ラ ク ト と ウ イ ル ス を cropping し, tonsil と ahead before the wild に お け る memory エ ン グ ラ ム と エ ン グ ラ ム シ ナ プ ス を ラ ベ ル で き る conditions set line を っ た. Ahead before the wild の excitatory ニ ュ ー ロ ン に AAV を with い て GCaMP6f を 発 now さ せ て god 経 activity を 脳 carrying type 蛍 light 顕 micromirror に よ り Ca2 + イ メ ー ジ ン グ す を る method established し た.

项目成果

マウスが示すアルコール嗜好性の性状と嗜好性を決定する神経メカニズムの解析

分析小鼠酒精偏好的本质以及决定偏好的神经机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 長田真由;喜田聡
• 通讯作者: 喜田聡

摂取した食物に特異的な食物価値低下を誘導するマウス行動解析モデルの確立

建立诱导摄入食物中食物价值特定降低的小鼠行为分析模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 好田歩;喜田聡
• 通讯作者: 喜田聡

Aβ42海馬注入アルツハイマー型認知症モデルマウスにおける海馬依存性記憶の時間帯依存的な想起障害

海马注射 Aβ42 的阿尔茨海默氏痴呆模型小鼠海马依赖性记忆的时间依赖性检索损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: JamesBorg;喜田聡
• 通讯作者: 喜田聡

トラウマ記憶制御プロセス群を標的とするPTSD治療

针对创伤性记忆控制过程的 PTSD 治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱田あかね;寺井佑介;小川貴央;石川孝博;丸田隆典;Yoshida K.;喜田聡
• 通讯作者: 喜田聡

PTSDの分子細胞生物学

PTSD 的分子和细胞生物学

• 发表时间: 2022
• 期刊: 生体の科学
• 作者: Ogawa Satoshi;Shirasu Ken;喜田 聡
• 通讯作者: 喜田 聡