权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経炎症の制御を標的とした筋萎縮性側索硬化症の治療法の開発

以控制神经炎症为目标的肌萎缩侧索硬化症治疗方法的开发

基本信息

批准号：
20023034
负责人：
山中宏二
金额：
$ 4.74万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は,これまでに遺伝性筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルである変異SOD1マウスを用いた研究で,ALSにおける運動ニューロン死は,グリア細胞との細胞間ネットワークの異常により非細胞自律性に起こることを示してきた.また,変異SOD1マウスでは,疾患進行期にグリア細胞の活性化やそれに伴う炎症性サイトカインの放出,リンパ球の浸潤などがみられ,神経炎症というべき病態を呈している.まずALSの疾患進行期の脊髄病巣におけるグリア細胞の分子病態を解明するため,遺伝子発現の網羅的解析によってグリア細胞に異常発現する遺伝子群を同定した.そのうち,大半はミクログリアに主に発現するものであり,後述する自然免疫経路と関連する遺伝子群が含まれていた.次に候補遺伝子アプローチとして,ミクログリア特異的に発現し,その病巣への浸潤や炎症性サイトカイン発現に寄与しているマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)のALSモデルマウスの病態への関与を交配実験により検討した.このMMPを欠失した変異SOD1マウスでは,生存期間の短縮傾向がみられたが統計学的に有意ではなかった.さらに,自然免疫経路のシグナル伝達に重要な遺伝子であるMyD88, Trifのノックアウトマウスと変異SOD1マウスの交配実験を行ったところ,自然免疫系のシグナル伝達を抑制することにより疾患進行が著しく加速し,生存期間の著明な短縮がみられた.本研究から,神経炎症に関与する自然免疫経路の適度な賦活化はALSモデルにおいて神経保護的な役割をしていることが示唆された.

The study's representative said,"This is the first time that we've studied the use of SOD1 in ALS, and we've studied the use of SOD 1 in ALS." Also, with the change of SOD1, during the progressive stage of the disease, the activation of cells is accompanied by the release of inflammatory cytokines, the infiltration of mitochondria is constantly increasing, and inflammation and pathology of the brain appear. The molecular pathologies of ALS disease progression are identified by the analysis of gene expression networks and the identification of gene subgroups associated with abnormal gene expression in ALS cells. Most of them are related to the natural immune system, which is described later. The second candidate gene is called ALS. The first candidate gene is called ALS. The second candidate gene is ALS. The third candidate gene is ALS. The MMP deficiency is different from SOD1, and the shortening tendency of survival period is statistically significant. In addition, the natural immune system has a large number of important genes, such as MyD88, Trif, and SOD1. The mating process of the natural immune system has been carried out. The natural immune system has a large number of important genes, such as MyD88, Trif, and SOD 1. The natural immune system has a large number of important genes. The aim of this study is to demonstrate the relationship between neuroinflammation and appropriate activation of the natural immune pathway, ALS, and neuroprotective pathways.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Controlling neuroinflammation through glial cells are viable target for the therapy to slow neurodegeneration in ALS

通过神经胶质细胞控制神经炎症是减缓 ALS 神经退行性疾病治疗的可行目标

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Omote Y;Ohta Y;Fukushima T;Takamatsu K;Ota T;Goto K;and Abe K;Yamanaka K
通讯作者：
Yamanaka K

Schwann cells expressing dismutase active mutant SOD1 unexpectedly slow disease progression in ALS mice

DOI：
10.1073/pnas.0813339106
发表时间：
2009-03-17
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Lobsiger, Christian S.;Boillee, Severine;Cleveland, Don W.
通讯作者：
Cleveland, Don W.

Gigaxonin controls vimentin organization through tubulin chaperone-independent pathway

Gigaxonin 通过微管蛋白伴侣独立途径控制波形蛋白组织