神経炎症の制御を標的とした筋萎縮性側索硬化症の治療法の開発
以控制神经炎症为目标的肌萎缩侧索硬化症治疗方法的开发
基本信息
- 批准号:20023034
- 负责人:
- 金额:$ 4.74万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究代表者は,これまでに遺伝性筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルである変異SOD1マウスを用いた研究で,ALSにおける運動ニューロン死は,グリア細胞との細胞間ネットワークの異常により非細胞自律性に起こることを示してきた.また,変異SOD1マウスでは,疾患進行期にグリア細胞の活性化やそれに伴う炎症性サイトカインの放出,リンパ球の浸潤などがみられ,神経炎症というべき病態を呈している.まずALSの疾患進行期の脊髄病巣におけるグリア細胞の分子病態を解明するため,遺伝子発現の網羅的解析によってグリア細胞に異常発現する遺伝子群を同定した.そのうち,大半はミクログリアに主に発現するものであり,後述する自然免疫経路と関連する遺伝子群が含まれていた.次に候補遺伝子アプローチとして,ミクログリア特異的に発現し,その病巣への浸潤や炎症性サイトカイン発現に寄与しているマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)のALSモデルマウスの病態への関与を交配実験により検討した.このMMPを欠失した変異SOD1マウスでは,生存期間の短縮傾向がみられたが統計学的に有意ではなかった.さらに,自然免疫経路のシグナル伝達に重要な遺伝子であるMyD88, Trifのノックアウトマウスと変異SOD1マウスの交配実験を行ったところ,自然免疫系のシグナル伝達を抑制することにより疾患進行が著しく加速し,生存期間の著明な短縮がみられた.本研究から,神経炎症に関与する自然免疫経路の適度な賦活化はALSモデルにおいて神経保護的な役割をしていることが示唆された.
The study's representative said,"This is the first time that we've studied the use of SOD1 in ALS, and we've studied the use of SOD 1 in ALS." Also, with the change of SOD1, during the progressive stage of the disease, the activation of cells is accompanied by the release of inflammatory cytokines, the infiltration of mitochondria is constantly increasing, and inflammation and pathology of the brain appear. The molecular pathologies of ALS disease progression are identified by the analysis of gene expression networks and the identification of gene subgroups associated with abnormal gene expression in ALS cells. Most of them are related to the natural immune system, which is described later. The second candidate gene is called ALS. The first candidate gene is called ALS. The second candidate gene is ALS. The third candidate gene is ALS. The MMP deficiency is different from SOD1, and the shortening tendency of survival period is statistically significant. In addition, the natural immune system has a large number of important genes, such as MyD88, Trif, and SOD1. The mating process of the natural immune system has been carried out. The natural immune system has a large number of important genes, such as MyD88, Trif, and SOD 1. The natural immune system has a large number of important genes. The aim of this study is to demonstrate the relationship between neuroinflammation and appropriate activation of the natural immune pathway, ALS, and neuroprotective pathways.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Controlling neuroinflammation through glial cells are viable target for the therapy to slow neurodegeneration in ALS
通过神经胶质细胞控制神经炎症是减缓 ALS 神经退行性疾病治疗的可行目标
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Omote Y;Ohta Y;Fukushima T;Takamatsu K;Ota T;Goto K;and Abe K;Yamanaka K
- 通讯作者:Yamanaka K
Schwann cells expressing dismutase active mutant SOD1 unexpectedly slow disease progression in ALS mice
- DOI:10.1073/pnas.0813339106
- 发表时间:2009-03-17
- 期刊:
- 影响因子:11.1
- 作者:Lobsiger, Christian S.;Boillee, Severine;Cleveland, Don W.
- 通讯作者:Cleveland, Don W.
Gigaxonin controls vimentin organization through tubulin chaperone-independent pathway
Gigaxonin 通过微管蛋白伴侣独立途径控制波形蛋白组织
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Cleveland D.W.;et al.;他2名
- 通讯作者:他2名
Mutant dynein(Loa)triggers proprioceptive axon loss that extends survival only in the SOD1ALS model highest motor neuron death.
突变动力蛋白 (Loa) 会触发本体感觉轴突损失,仅在 SOD1ALS 模型中延长生存期,运动神经元死亡最高。
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hristerina Ilieva;et al.
- 通讯作者:et al.
細胞特異的トランスクリプトームを用いたALSマウス脊髄DNAマイクロアレイの解析
使用细胞特异性转录组分析 ALS 小鼠脊髓 DNA 微阵列
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山下博史;山中宏二;他
- 通讯作者:他
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
山中 宏二其他文献
Monomerization of TDP-43 is a key determinant for inducing TDP-43 pathology in ALS
TDP-43 的单体化是 ALS 中诱导 TDP-43 病理的关键决定因素
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大岩康太郎;渡邊征爾;小野寺一成;井口洋;岡田洋平;勝野雅央;山中 宏二 - 通讯作者:
山中 宏二
ALSとミクログリア:非細胞自律性の神経細胞死
ALS 和小胶质细胞:非细胞自主神经元细胞死亡
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
玉岡晃;新井誠;糸川昌成;新井哲明;(他10名);山中 宏二 - 通讯作者:
山中 宏二
家族性ALSに見られるSOD1蛋白質のアミロイド形成と翻訳後修飾過程による制御メカニズム
家族性 ALS 中观察到的淀粉样蛋白形成和 SOD1 蛋白翻译后修饰过程的控制机制
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
古川 良明;金子 貢巳;山中 宏二;貫名 信行 - 通讯作者:
貫名 信行
神経変性疾患の動物モデルー筋萎縮性側索硬化症
神经退行性疾病-肌萎缩侧索硬化症动物模型
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Arai T;他13名;Koji Yamanaka;Yamanaka K.;Koji Yamanaka;山中 宏二 - 通讯作者:
山中 宏二
山中 宏二的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('山中 宏二', 18)}}的其他基金
TDP-43病理形成・分解機序に着目した筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と制御
阐明和控制肌萎缩侧索硬化症的分子发病机制,重点关注TDP-43的发病机制和降解机制
- 批准号:
22H00467 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
タンパク質の構造生物学に基づいた筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と治療法開発
基于蛋白质结构生物学阐明肌萎缩侧索硬化症的分子发病机制及治疗进展
- 批准号:
19KK0214 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
筋萎縮症側索硬化症におけるNeuregulinの役割の解明
阐明神经调节蛋白在肌萎缩侧索硬化症中的作用
- 批准号:
10F00518 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
神経変性疾患における病因遺伝子産物のユビキチン修飾と分解機構の解明
阐明神经退行性疾病致病基因产物的泛素修饰和降解机制
- 批准号:
19044048 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
視床下部を介した食欲調整アプローチが筋萎縮性側索硬化症の病態に及ぼす効果の検証
验证下丘脑食欲调节方法对肌萎缩侧索硬化症病理的影响
- 批准号:
24K18218 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
発症前の脂質代謝異常を標的とした筋萎縮性側索硬化症(ALS)病態解明
通过针对症状前脂质代谢异常来阐明肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的病理学
- 批准号:
24K10615 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
筋萎縮性側索硬化症患者におけるエネルギー消費量と胃排泄能に関する研究
肌萎缩侧索硬化症患者能量消耗及胃排泄能力的研究
- 批准号:
24K20702 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Annexin A6の機能変化に着目した筋萎縮性側索硬化症発症の機序解明
以膜联蛋白A6的功能变化为重点阐明肌萎缩侧索硬化症的发病机制
- 批准号:
24K18711 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
筋萎縮性側索硬化症の新規治療薬としてのβ3受容体作用薬の有用性に関する研究
β3受体激动剂作为肌萎缩侧索硬化症新治疗药物的有效性研究
- 批准号:
24K09926 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
軸索に着目した筋萎縮性側索硬化症の運動ニューロン変性に抵抗する分子機構の解明
阐明抵抗肌萎缩侧索硬化症运动神经元变性的分子机制,重点关注轴突
- 批准号:
24K18695 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Amyotrophic Lateral Sclerosis: treating the circuit behind the disease
肌萎缩侧索硬化症:治疗疾病背后的回路
- 批准号:
MR/Y014901/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Research Grant
筋萎縮性側索硬化症における疾患関連non-coding RNA探索と標的化輸送による治療法開発
肌萎缩侧索硬化症中疾病相关非编码 RNA 的发现以及通过靶向递送开发治疗方法
- 批准号:
24K10640 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
筋萎縮性側索硬化症における非運動症状と看護ケアの確立―全経過追跡コホートより―
肌萎缩侧索硬化症非运动症状的建立和护理 - 来自整个随访队列 -
- 批准号:
23K24656 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Dysregulation of RNA processing as a driver of motor neuron dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis
RNA 加工失调是肌萎缩侧索硬化症运动神经元功能障碍的驱动因素
- 批准号:
MR/Y014286/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.74万 - 项目类别:
Research Grant