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筋萎縮症側索硬化症におけるNeuregulinの役割の解明

阐明神经调节蛋白在肌萎缩侧索硬化症中的作用

基本信息

批准号：
10F00518
负责人：
山中宏二
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00518/
关键词：
筋萎縮性側索硬化症運動ニューロン SOD1

项目摘要

本研究課題では、これまで末梢神経の髄鞘形成においてその関与が知られているニューレグリン1(NRG-1)について、神経変性疾患におけるその役割を解明することを目標とする。これまでに、以下の項目について検討を行った。1.筋萎縮性側索硬化症モデルマウスとして知られる変異SOD1マウス、SOD1-G85RとSOD1-G93Aを用いて,脊髄におけるNRG-1mRNAの経時変化を異なる病期において検討した。終末期および疾患進行期である4、5ヶ月齢のSOD1-G93A、10、12ヶ月齢のSOD1-G85Rの脊髄において、NRG-1 type-1およびType-IIIのmRNAの発現が低下していることを明らかにした。2.共焦点顕微鏡を用いて三次元的に画像を取得してNRG-1発現量の定量的解析を行うことにより、変異SOD1の疾患進行期において、運動ニューロンへ終止するシナプスの消失に先立ってNRG-1の発現低下を認めた。これらの知見は、NRG-1の運動神経変性への関与を示唆すると考えられた。3.さらに、NRG-1 typeI、typeIIIの変異SOD1G93Aマウスの疾患進行への役割を検討するため、リコンビナントNRGたんぱく質を発症期の変異SOD1マウスの腹腔内に投与したが、生存期間に対する有意な影響はみられなかった。しかし、アデノ随伴ウイルスを用いた発現系により、脊髄病巣へ直接接種する方法でNRG-1を発現させたところ生存期間の延長傾向が認められた。以上からNRG-1は、運動神経に対する保護効果を認めることが示唆された。

This study aims to clarify the relationship between the development of peripheral neurosheath and the understanding of neurosheath 1(NRG-1). Therefore, the following projects will be discussed. 1. Atrophic Lateral Sclerosis (ALS) is characterized by changes in SOD1, SOD1-G85R and SOD1-G93A, and changes in NRG-1mRNA at different stages of the disease. The mRNA expression of SOD1-G93A, SOD1-G85R and NRG-1 type-1 and Type-III in terminal stage and disease progression stage was lower than that in terminal stage and disease progression stage. 2. Confocal microscopes are used to obtain three-dimensional images of NRG-1 and to quantitatively analyze the amount of NRG-1 detected. In addition, different SOD-1 disease progression periods, motion termination periods, disappearance of NRG-1 are identified in advance. The relationship between the movement of NRG-1 and the movement of NRG-1 is discussed. 3. NRG-1 type I, type III and SOD1G93A are different from each other in the disease progression. NRG-1 was discovered by direct inoculation of chiropractic virus. The above NRG-1 is a protective effect of exercise.