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IL-27の構造生物学的シグナル伝達機構の解明

阐明IL-27的结构生物信号转导机制

基本信息

批准号：
20051019
负责人：
池水信二
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20051019/
关键词：
免疫分化構造生物学分子認識サイトカイン受容体

项目摘要

CD4陽性T細胞であるヘルパーT (Th)細胞は,産生するサイトカインの種類により,1型(Th1)と2型(Th2)に分類される.Th1細胞は細胞性免疫を司り,ウイルスなどの細胞内寄生病原体の排除などに関与する.一方,Th2細胞は,抗体産生などに関与して液性免疫をコントロールする.Chen等は新しいサイトカイン受容体(WSX-1)を発見し,WSX-1がTh1細胞分化誘導に関わることを発見した.さらに,IL-27が,WSX-1のリガンドであることが同定された.IL-27はp28とEBI3から構成されるヘテロ二量体を形成したサイトカインである.IL-27受容体は,WSX-1とGP130から構成されている.IL-27, WSX-1, IL-27/WSX-1複合体およびIL-27/WSX-1/Gp130複合体の構造解析を行い,これらの蛋白質の認識機構を解明し,さらにIL-27のシグナル伝達機構を構造生物学的に解明することが,本研究の目的である.本件度は,IL-27のHEK293S細胞を用いた発現系の構築を行った.現在,IL-27の精製を行っているところである.特異的受容体であうWSX-1については,大腸菌を用いた発現系を構築した.大量培養を行った後,精製法を確立した.現在,結晶化条件のスクリーニングを行っている.また,IL-27のファミリーに属するIL-23の糖修飾型の結晶化を行い,2.6A分解能までのデータを収集した.この結晶の空間群はP61で,格子定数はa=b=108.925A, c=83.329Aであった.構造既知の糖鎖を切除したIL-23の構造を用いて分子置換法により構造解析した後,R値が19.50%まで精密化を行った.現在,糖鎖の有無による構造の差異を詳細に検討しているところである.

CD4-positive T cells are classified according to the type of host cells they produce, type 1 (Th1) and type 2 (Th2). Th1 cells are involved in cellular immunity and are involved in the elimination of intracellular parasitic pathogens. On the other hand, Th2 cells are related to antibody production and fluid immunity.Chen et al. found that WSX-1 is related to differentiation induction of Th1 cells. IL-27 receptor,WSX-1 complex and IL-27/WSX-1/GP-130 complex were analyzed. IL-27, WSX-1, IL-27/WSX-1 complex and IL-27/WSX-1/GP-130 complex were analyzed. The purpose of this study is to clarify the understanding mechanism of these proteins, and also the understanding mechanism of IL-27 in structural biology. In this study,IL-27 and HEK 293S cells were used to construct the development system. Now,IL-27 is refined. WSX-1 is a special receptor for Escherichia coli. After mass culture, purification method was established. Now, the crystallization conditions are different. In addition, the crystallization of IL-27 and IL-23, which belong to the sugar modified form, can be achieved by 2.6A decomposition. The crystal space group P61, lattice fixed number a=b=108.925A, c=83.329A. The structure of IL-23 was analyzed by molecular substitution method, and the R value was 19.50%. Now, the structure of sugar lock is discussed in detail.