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IL-2/IL-2R複合体形成機構の構造生物学的研究

IL-2/IL-2R复合物形成机制的结构生物学研究

基本信息

批准号：
18054025
负责人：
池水信二
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

TCR/MHC複合体とB7/CD28複合体を介する2つのシグナル存在下では,T細胞増殖因子であるイナターロイキン(IL)-2およびIL-2受容体(R)の発現が誘導され,免疫応答が誘導される.IL-2Rはα,β,γの3種からなり.IL-2を介してヘテロ3量体を形成することによりT細胞増殖シグナルを発生する.IL-15もまたIL-2RβおよびIL-2Rγに結合し,T細胞増殖シグナルを発生することが知られている.本研究の目的は,IL-2又はIL-15と受容体の複合体の結晶構造の構造解析を行うことにより,T細胞増殖シグナルの伝達複機構および分子認識機構を原子レベルで明らかにすることである.IL-15およびIL-15Rαを各々大腸菌で発現させ,複合体として精製を行った.精製したIL-15/IL-15Rα複合体を用いて結晶化を行った.この結晶化技術に関して,特許申請を行った.データ収集を放射光実験施設において行った結果,空間群P2_12_12とP2_12_12_1の2種類の結晶が存在することが分かり,各々1.85Aおよび2.0A分解能までのデータを得た.これらの結晶の構造解析を行った結果,空間群P2_12_12とP2_12_12_1の結晶中に各々2組および8組のIL-15/IL-15Rα複合体が存在していた.構造解析の結果,負に荷電したIL-15の結合面と正に荷電したIL-15Rαの結合面が静電的相互作用により結合することが明らかになった.これらの得られた知見について,Nature Immunologyに論文発表を行った.また,7月23日付の日本経済新聞において,本研究の紹介記事が掲載された.

In the presence of TCR/MHC replicates, B7/CD28 replicates, recombinant plasmids, T cytokines, IL-2 receptors (IL)-2, IL-2R receptors (R), immunoreactive genes, IL-2R α, β Il-2, IL-2, IL-2, IL- The purpose of this study is to analyze the structure of the IL-15 receptor complex, the molecular mechanism, the molecular mechanism, the IL-15, the IL-15R α, and the complex, respectively. The purified IL-15/IL-15R α complex was crystallized by the crystallization method. Please apply for an application for a technical review of crystallization. According to the results of the experiment, the results show that there is a difference in the structure of the empty group P212, P212, P212, The results showed that there were two sets of IL-15/IL-15R α complexes in each group of empty cells. The results of the analysis show that the interaction between the IL-15 interface and the IL-15R α interface is positive. The interaction between the two interfaces is clear. Please tell me that you are not aware of the situation, and that the Nature Immunology table is full of information. Please note that we will pay you in Japan on July 23. In this study, you will make an account of what happened.