損傷トレランスとチェックポイントの連携による、染色体の安定化機構

通过损伤耐受和检查点之间的合作实现染色体稳定机制

• 批准号: 20055015
• 负责人: 立石 智
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20055015/
• 关键词: Rad18; 53BP1; DNA2重鎖切断損傷; ユビキチン; NHEI

紫外線の照射またはメチル化剤の処理などにより、複製が停止することにより、Rad18タンパクは損傷乗越え複製酵素ηを伴って複製停止部位に集積し、PCNAをモノユビキチン化することを介して損傷乗越え複製を誘導する。この機構によりゲノムの安定性が保たれている。今回、放射線照射によりDNA2重鎖切断損傷に応答して、Rad18が修復に関与していることを明らかにした。DNA切断部位にRad18が集積する。細胞周期がG1期でのRad18の集積は、53BP1依存的であった。放射線照射による損傷後に、Rad18と53BP1の相互作用がみられた。この相互作用はRad18のzinc fingerドメインを介していた。精製したRad18タンパクは、in vitroで53BP1のK1268サイトをユビキチン化する活性があった。この部位に変異をもつ53BP1を細胞に導入したところ、53BP1の動的安定性が低下することがわかった。Rad18欠損または53BP1欠損ニワトリ細胞(DT40)は、細胞周期がG1期でX線に対する感受性が最大になった。また、Rad18と53BP1遺伝子は、X線感受性に関してエピスタチックな関係性を示した。Rad18欠損マウス細胞も、細胞周期がG1の時にX線に感受性を示した。以上の結果から、Rad18はDNA2重鎖切断損傷に応答して切断部位に集積し、53BP1をモノユビキチン化することを介して53BP1を安定化し、これにより切断損傷の修復を促進していると結論した。

紫外線の照射またはメチル化剤の処理などにより,複製が停止することにより,Rad18タンパクは損傷乗越え複製酵素ηを伴って複製停止部位に集積し,PCNAをモノユビキチン化することを介して損傷乗越え複製を誘導する。。今回,放射線照射によりDNA2重鎖切断損傷に応答して,Rad18が修復に関与していることを明らかにした。DNA。1、Rad18、Rad18、Rad18、Rad18、Rad18、Rad18、Rad18放射線照射による損傷後に,Rad18と53 bp1の相互作用がみられた。锌指。精製したRad18タンパクは,体外で53 bp1のK1268サイトをユビキチン化する活性があった。この部位に変異をもつ53 bp1を細胞に導入したところ,53 bp1の動的安定性が低下することがわかった。Rad18欠損または53 bp1欠損ニワトリ細胞(DT40)は細胞周期がG1期でX線に対する感受性が最大になった。# # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #。以上の結果から,Rad18はDNA2重鎖切断損傷に応答して切断部位に集積し,53 bp1をモノユビキチン化することを介して53 bp1を安定化し,これにより切断損傷の修復を促進していると結論した。

项目成果

Recognition of forked and single-stranded DNA structures by human RAD18 complexed with RAD6B protein triggers its recruitment to stalled replication forks

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2008.01176.x
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tsuji, Yuri;Watanabe, Kenji;Tateishi, Satoshi
• 通讯作者: Tateishi, Satoshi

Non-radioisotope Method for Diagnosing Photosensitive Genodermatoses and A New Marker for Xeroderma Pigmentosum Variant

诊断光敏性基因皮肤病的非放射性同位素方法和色素性干皮病变种的新标记物

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Dermatol.
• 作者: Hashimoto;S.;et al
• 通讯作者: et al

Role of. Rad18 in spermatogenesis

的角色。

• 发表时间: 2009
• 作者: Tsuji;Y.;et.al.;立石智
• 通讯作者: 立石智

RAD18 promotes DNA double-strand break repair during G1 phase through chromatin retention of 53BP1.

• DOI: 10.1093/nar/gkp082
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Watanabe K;Iwabuchi K;Sun J;Tsuji Y;Tani T;Tokunaga K;Date T;Hashimoto M;Yamaizumi M;Tateishi S
• 通讯作者: Tateishi S

Role of Rad18 in spermatogenesis

Rad18 在精子发生中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Tateishi;S.
• 通讯作者: S.