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脂質トランスポーターと細胞膜環境の相互制御

脂质转运蛋白与细胞膜环境的相互调节

基本信息

批准号：
20056016
负责人：
松尾道憲
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056016/
关键词：
コレステロール ABCトランスポーター膜脂質ラフト

项目摘要

多くのABC (ATP-binding cassette)トランスポーターが脂質トランスポーターとして働き、脂質恒常性維持に関与することが分かりつつある。本研究課題では、末梢細胞の脂質恒常性維持に重要な役割を果たす脂質トランスポーター(ABCA1とABCG1)を中心としたトランスポートソームと細胞膜環境(膜脂質ラフトやアクチン細胞骨格)との相互制御機構を明らかにすることを目的として実験を行った。ABCG1とABCG4がコレステロール代謝制御タンパク質群と相互作用することを見出した。それらのタンパク質の過剰発現や、過剰発現下でのオキシステロール添加はABCG1の細胞膜への局在や活性に影響しなかった。しかし逆に、ABCG1の発現がコレステロール代謝制御タンパク質を介してコレステロール合成制御に働くことを示唆した。0度でmethyl-beta-cyclodextrinにより細胞から引き抜かれるコレステロール量が、ABCG1, ABCG4の発現により増加したことから、ラフト構造が壊れてラフトのコレステロールがノンラフトに移行したことが示唆された。ABCG1, ABCG4の発現により、膜脂質ラフトのマーカー分子であるcaveolinがラフトからノンラフトに移行した。また、この現象はATP結合、加水分解できないABCG1, ABCG4変異体では見られなかったことから、ABCG1, ABCG4の脂質輸送活性に依存してラフト構造が壊れることを明らかにした。

ABC (ATP-binding cassette) is a kind of lipid binding cassette, which is related to lipid constancy. This study aims to clarify the role of lipid homeostasis (ABCA1 and ABCG1) in the maintenance of lipid homeostasis in peripheral cells and the interaction between lipid homeostasis (ABCA1 and ABCG1) and cell membrane environment (membrane lipid homeostasis). ABCG1 and ABCG4 are the most important components of metabolic control. In addition, ABCG1 is an active component of cell membrane. ABCG1 is a new generation of metabolic control system. 0 degree methyl-beta-cyclodextrin is the most important factor in the development of ABCG1 and ABCG4. ABCG1, ABCG4 are found in the membrane lipid molecules, caveolin and Caveolin are found in the membrane lipid molecules. ABCG1, ABCG4 and ABCG4 are different species, and their lipid transport activities depend on the structure of ATP binding and hydrolysis.