权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脂質トランスポーターを介した脂質恒常性維持機構の解明

阐明脂质转运蛋白介导的脂质稳态维持机制

基本信息

批准号：
18770107
负责人：
松尾道憲
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

コレステロールは生体内で、ステロイドホルモンの前駆体として、膜脂質の構成成分として重要な働きをするが、過剰のコレステロールは高脂血症を引き起こす。脂質トランスポーターが、生体内の脂質恒常性維持に重要な役割を果たすことが分かりつつある。それらが脂質を基質として輸送するのか、あるいは細胞膜環境を変えることで間接的に脂質輸送に関与するかなど、分子機構は明らかではない。脂質トランスポーターの輸送基質と輸送機構を解析し、さらに細胞内局在を解析することで、脂質恒常性維持機構を明らかにすることを目的として実験を行った。前年度に、ABCA1,ABCG1の脂質排出活性がそれぞれ細胞内スフィンゴミエリン量に逆相関、相関することを明らかにした。それぞれの脂質トランスポーターのスフィンゴミエリン量への依存性の差異が細胞膜局在の相違によるものではないかと作業仮説を立て、それを検証した。界面活性剤による分画と密度勾配超遠心による分画の結果、ABCA1がノンラフトに局在するのに対し、ABCG1がラフトと呼ばれる細胞膜ミクロドメインに局在することが分かった。細胞膜ラフトはアミロイド前駆タンパク質のプロセシングに関わると報告されていること、ABCG1が神経細胞で高発現することから、ABCG1発現によるアミロイドβ分泌への影響を検討した。スウェーデン型変異アミロイド前駆タンパク質を安定発現するヒト培養細胞にABCG1を一過的に発現させると、細胞外へ分泌されるアミロイドβ量が減少することが分かっだ。ABCG1が細胞膜環境を変えて膜ラフト構造を変化させることで、アミロイド前駆タンパク質のプロセシングに影響すると考えられる。

In vivo, lipid precursors and membrane lipids are important components of lipid metabolism, leading to hyperlipidemia. Lipid homeostasis in vivo is important for maintaining lipid homeostasis. There is no direct link between lipid transport and molecular mechanisms. Analysis of lipid transport mechanisms The lipid efflux activities of ABCA1 and ABCG1 in the past year were inversely correlated with each other. The difference in the amount of lipid in the cell membrane is due to the fact that the lipid in the cell membrane is different from the lipid in the cell membrane. The results of the analysis of the interface active agent, the density matching and the ultra-telecentricity, the ABCA1 and ABCG1 are related to the cell membrane, the ABCG1 and ABCG1 are related to the cell membrane. To investigate the effects of ABCG1 on the development of cell membrane proteins and the secretion of β-proteins. The expression of ABCG1 in cultured cells was reduced due to the presence of ABCG1 and the decrease of ABCG1 β in extracellular secretion. ABCG1 is a cell membrane environment that changes the structure of the membrane.