GPCR周辺の細胞外環境解明のためのケミカルプローブの創出と応用

创建和应用化学探针来阐明 GPCR 周围的细胞外环境

• 批准号: 20057011
• 负责人: 大石 真也
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057011/
• 关键词: CXCR4; GPR54; ケモカイン; 癌; 構造活性相関

平成20年度に引き続き、細胞外環境からの影響により細胞の遊走等に関与することが報告されているケモカイン受容体CXCR4およびkisspeptin受容体GPR54について、各種分子プローブを活用した受容体活性化・不活性化に関する研究を展開した。[ケモカイン受容体リガンドの創製と応用]CXCR4受容体の二量体形成や局在を検出するための抗体に代わる分子プローブの創製を目指し、CXCR4蛍光プローブの開発をさらに展開した。SDF-1のC末端側を各種蛍光団により標識した誘導体を用いると、受容体局在・内在化過程を明確に観察可能であることが判明し、CXCR4を介する受容体応答が極めて短時間のうちに起こっていることを見出した。また、polyphemusin由来のCXCR4拮抗剤由来の蛍光プローブを用いることで、CXCR4を高発現する膀胱癌の特異的検出が可能であることを明らかにした。これらのプローブは、歯肉中の幹細胞からの細胞の分化へのCXCR4の関与の調査をはじめとするさまざまな研究においてCXCR4受容体の検出に利用され、その有用性が実証された。[GPR54受容体リガンドの創製と応用]KisspeptinのC末端側のペプチド鎖から改変された修飾ペプチドFTM80およびFTM145とともに、各種kisspeptin由来のペプチド類の受容体選択性を精査した。その結果、Kisspeptin類のC末端側の10残基程度ペプチドが、神経ペプチド受容体の一種であるNPFFR1・NPFFR2を活性化することを見出した。これにより、kisspeptin類の各種細胞への作用は、従来腫瘍転移に関わることが報告されていたkisspepin-GPR54の1対1対応ではなく、複数のGPCRを介する可能性が示唆された。また、kisspeptin類による細胞の形態変化やアポトーシスは、GPR54を介するRho/Rhoキナーゼ系の活性化によるものであることを明らかにした。

In the year of Pingcheng, in the year of 20, there was a study on the activation and inactivation of CXCR4 capacitors, kisspeptin capacitors, GPR54 capacitors, and the study of inactivation and inactivation of capacitors for all kinds of molecular drugs. The CXCR4 acceptor is responsible for the formation of two-dimensional body formation. The antibody antibody is used to detect the molecular weight of the antibody, and the CXCR4 light is used to open the device. At the end of the SDF-1, each optical device label is used, the receptive body clearly inspects the possibility during the internalization process, and the CXCR4 system responds to the detection of the receiver in a short period of time. The cause of CXCR4 antagonism in patients with bladder cancer is higher than that in patients with bladder cancer. the cause of CXCR4 antagonism is that it is possible to detect bladder cancer in patients with bladder cancer. In the meat, the cells differentiate, the CXCR4 cells differentiate, the cells differentiate, the cells differentiate, [GPR54 acceptor

项目成果

Prognostic value of metastin expression in human pancreatic cancer.

• DOI: 10.1186/1756-9966-28-9
• 发表时间: 2009-01-21
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.3
• 作者: Nagai, Kazuyuki;Doi, Ryuichiro;Katagiri, Fumihiko;Ito, Tatsuo;Kida, Atsushi;Koizumi, Masayuki;Masui, Toshihiko;Kawaguchi, Yoshiya;Tomita, Kenji;Oishi, Shinya;Fujii, Nobutaka;Uemoto, Shinji
• 通讯作者: Uemoto, Shinji

Development of novel GPR54 agonists

新型 GPR54 激动剂的开发

• 发表时间: 2010
• 作者: Oishi S;et al.
• 通讯作者: et al.

ペプチドミメティクスの利用による新規GPR54アゴニストの創製

使用肽模拟物创建新型 GPR54 激动剂

• 发表时间: 2009
• 作者: 説田章平、大石真也、大野浩章、藤井信孝;他
• 通讯作者: 他

SDF-1/CXCR4 signaling is critical for the recruitment of mesenchvmal stem cells to the fracture site during skeletal repair

SDF-1/CXCR4 信号传导对于骨骼修复过程中间充质干细胞募集至骨折部位至关重要

• 发表时间: 2009
• 期刊: Arthritis Rheum 60
• 作者: Kitaori T.;Oishi S.;Fujii N.;et.al.
• 通讯作者: et.al.

メタスチン誘導体およびその用途

Metastin衍生物及其用途

• 发表时间: 2009