光学活性アジリジンを合成素子とするペプチドイソスターの立体選択的合成法の開発

以光学活性氮丙啶为合成元素的肽电子等排物立体选择性合成方法的开发

基本信息

  • 批准号:
    01J03611
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は、昨年度の研究において確立した、三置換・四置換アルケンを有する新規(E)-アルケン型ジペプチドイソスター(EADI)の効率的合成法をもとに得られたD-Phe-ψ[(E)-CMe=CH]-L-Val型(A)、D-Phe-ψ[(E)-CMe=CMe]-L-Val型(B)の各イソスターを用いた環状RGDペプチドの構造活性相関研究に取り組んだ。強力かつ選択的なα_Vβ_3インテグリンアンタゴニスト活性を有するcyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val-)1およびcyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-MeVal-)2におけるバリン残基のN-メチル基の有無による活性と構造の違いについて合理的に検討する目的で、ペプチド1のtypeII'βターン構造のi+1およびi+2残基目に相当するD-Phe-Val/MeVal部位に、上記イソスターおよびD-Phe-ψ[(E)-CH=CH]-L-Val型(C)・D-Phe-ψ[(E)-CH=CMe]-L-Val型(D)イソスターを適用した各種ペプチドを合成し、生物活性の評価を行った。その結果、イソスターのβ-メチル基を有するペプチド(BおよびD)とこれを有しないペプチド(AおよびC)の活性の差異はほとんど認められず、バリンのN-メチル化による2の活性の上昇は、メチル基の立体的な要因によるものではないことが明らかとなった。さらに、イソスターを含むすべてのペプチドについて、_1H-NMRとInsightII/Discoverを用いた分子動力学計算に基づく詳細な構造解析を行い、WipfやGellmanらにより提唱されたAおよびB型のイソスターによるβターン構造の安定化効果は、少なくとも環状ペプチドでは期待できず、また、ペプチド1に見られるβターン構造にはバリン残基のアミド水素が必要不可欠であることを明らかにした。
In this year's and last year's study, the new rules (E)-CMe=CH

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Otaka, A., Katagiri, F., Kinoshita, T., Oishi, S., Tamamura, H., Fujii, N.: "Regio-and stereoselective synthesis of (E)-alkene trans-Xaa-Pro dipeptide mimetics utilizing organocopper-mediated anti-S_N2' Reactions"The Journal of Organic Chemisty. 67(17). 6
Otaka, A.、Katagiri, F.、Kinoshita, T.、Oishi, S.、Tamamura, H.、Fujii, N.:“利用区域选择性和立体选择性合成 (E)-烯烃反式 Xaa-Pro 二肽模拟物
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oishi, S., Kamano, T., Niida, A., K.Tamamura, H., Otaka, A., Fujii, N., et al.: "Diastereoselective synthesis of new ψ[(E)-CH=CMe]-and ψ[(Z)-CH=CMe]-type alkene dipeptide isosteres by organocopper reagents and application to conformationly restricted cycl
Oishi, S.、Kamano, T.、Niida, A.、K.Tamamura, H.、Otaka, A.、Fujii, N. 等人:“新 ψ[(E)-CH=CMe 的非对映选择性合成” ]-和ψ[(Z)-CH=CMe]-型烯烃二肽电子等排体的有机铜试剂及其在构象限制环中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohno, H., Miyamura, K., Tanaka, T., Oishi, S., Fujii, N., Ibuka, T., et al.: "Synthesis of allenes from allylic alcohol derivatives bromine atom using a palladium(0)/diethylzinc system"The Journal of Organic Chemistry. 67(4). 1359-1367 (2002)
Ohno, H.、Miyamura, K.、Tanaka, T.、Oishi, S.、Fujii, N.、Ibuka, T. 等人:“使用钯 (0) 从烯丙醇衍生物溴原子合成丙二烯
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oishi, S., Niida, A., Kamano, T., K., Tamamura, H., Otaka, A., Fujii, N., et al.: "Regio-and stereoselective ring-opening of chiral 1,3-oxazolidin-2-one derivatives by organocopper reagents provides novel access to di, tri-and tetra-substituted alkene dip
Oishi, S., Niida, A., Kamano, T., K., Tamamura, H., Otaka, A., Fujii, N., et al.:“手性 1,3 的区域选择性和立体选择性开环
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ogawa, M., Hatano, K., Oishi, S., Fujii, N., Imamura, M., Ito, K., et al.: "Direct electrophilic radiofluorination of a cyclic RGD peptide for in vivo α_Vβ_3 integrin related tumor imaging"Nuclear Medicine and Biology. 30(1). 1-9 (2003)
Okawa, M.、Hatano, K.、Oishi, S.、Fujii, N.、Imamura, M.、Ito, K. 等人:“环状 RGD 肽的直接亲电子放射性氟化用于体内 α_Vβ_3 整联蛋白相关肿瘤核医学与生物学. 30(1). 1-9 (2003)
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  • 发表时间:
    2022
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 期刊:
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  • 作者:
    難波 陽介;Ahmed Saad Ahmed HASSANEEN;加藤 雅大;伊藤 太祐;奥田 雄大; 末富 祐太;佐々木 拓弥;説田 章平;大石 真也;藤井 信孝;上野山 賀久;束村 博子;前多 敬一郎;松田 二子;大蔵 聡
  • 通讯作者:
    大蔵 聡
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透过镜子,在那里找到候选药物
  • DOI:
    10.14894/medchem.31.3_143
  • 发表时间:
    2021
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  • 作者:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田 悠生;井貫 晋輔;竹内 春佳;中川 航平;有地 法人;大石 真也;大野 浩章
  • 通讯作者:
    大野 浩章

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