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プロテアソームによるナンセンス変異依存タンパク質分解機構の解析

蛋白酶体无义突变依赖性蛋白质降解机制分析

基本信息

批准号：
20059017
负责人：
稲田利文
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20059017/
关键词：
RNA 翻訳品質管理タンパク質分解プロテアソーム

项目摘要

生命現象の基盤となる遺伝子発現の正確性は、細胞の保持する様々な品質管理機構によって保証されている。申請者は最近ナンセンス変異を持つmRNA由来の異常タンパク質の発現について解析し、ナンセンス変異依存mRNA分解系(NMD)に必須なUpf複合体がプロテアソームによる異常タンパク質の分解を促進することをみいだした。これは、「異常タンパク質の分解促進」というUpf複合体の全く新しい役割を示唆しており、本公募研究でその分子機構を解析した。具体的には、主常に折り畳まれていない短鎖型異常タンパク質がリボソーム上に存在し、Upflpによってリクルートされたプロテアソームに認識され、タンパク質の巻き戻し過程(unfolding)を介さずに分解される可能性を検討した。(1)ユビキチン化の有無 : タンデムユビキチンによるドミナントネガティブな影響が観察されなかった。従って、ユビキチン化を介さずに分解される可能性が示唆された。(2)プロテアソームが異常mRNAを翻訳中のリボソームヘリクルートされる分子機構 : Upflpとプロテアソームとが共精製されることが明らかとなった、しかしながら効率が低く、遺伝学的解析などにより、結合が短鎖型異常タンパク質分解に重要であるかを検討する必要がある。(3)異常タンパク質のフォールディング状態がプロテアソームによる認識に与える影響 : 正しいを保持できないことが予想されるいくつかの変異型タンパク質について検討を開始したが、具体的な結果を得るには至っていない。今後の解析が必要である。

The legitimacy of the development of biological phenomena, the maintenance of cells, and the quality assurance of quality management agencies The applicant has recently analyzed the origin of the abnormal gene and the occurrence of the abnormal gene, and the Upf complex is necessary for the analysis of the abnormal gene and the occurrence of the abnormal gene and the decomposition of the abnormal gene. The molecular mechanism of the Upf complex was analyzed in this research. The possibility of the specific short-lock type anomalies existing in the system, up-flp type anomalies existing in the system, and unfolding type anomalies existing in the system are discussed. (1)There is no such thing as a search engine, a search engine, or a search engine. The possibility of resolving the problem in the middle of the game is shown. (2)The molecular mechanism of abnormal mRNA translation: Upflp, Upflp. (3)Abnormality, quality, status, knowledge, influence: positive, negative, negative Future analysis is necessary.