胸腺の存在をDll4でどこまで解くことができるのか

Dll4能在多大程度上解释胸腺的存在？

• 批准号: 20060024
• 负责人: 穂積 勝人
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060024/
• 关键词: 胸腺; Dll4; 環境; T細胞; 分化; 増殖; Notch; TCR; D114

胸腺分化環境要因としてのDelta-like4(Dll4)の役割T細胞は、他の血液細胞が骨髄中にて分化・成熟するのと異なり、分化環境として胸腺を必要とする。これまで、我々を含む複数の研究グループにより、造血未分化細胞からT細胞への分化にはNotchシグナルが重要であることが示されてきた。我々は、哺乳動物での4つのNotchリガンドのうち、3つ(Dll1、Dll4、Jagged1)について誘導型遺伝子欠損マウスを作製・解析し、胸腺環境の成立には、胸腺上皮細胞に発現するDll4が唯一重要であることを明らかにした。すなわち、胸腺上皮細胞にてDll4遺伝子を欠失したマウスでは、胸腺内にT細胞はまったく存在せず、代わりに多数のB細胞が出現することを見出した。また、Notchシグナルは、胸腺内での未分化T細胞の分化・増殖にも重要とされており、Dll4の役割をさらに検討した。Dll4非存在下に胸腺未分化T細胞(DN1/2)を胸腺器官培養にて分化誘導を行うと、ほとんどT細胞は分化しなかった。これは、当該ステージにてNotchシグナルの標的分子と考えられてきたTCRβ鎖およびpTαの遺伝子導入を行っても改善しなかった。また、最近、Notch下流にて機能することが示唆されるc-mycおよび活性化Aktの共発現によっても正常T細胞分化は再現できず、異常増殖が観察された。これらのことから、T細胞分化および正常細胞増殖の担保には、制御されたNotchシグナルの発動が重要であることが明らかとなった。

The differentiation environment of thymus is necessary for the differentiation and maturation of Delta-like4(Dll4) T cells and other blood cells in the thymus. This is the first time that we've had a lot of research done on undifferentiated hematopoietic cells and T cell differentiation. In mammals, the formation of thymic environment and the development of thymic epithelial cells are the only important factors affecting the development of thymic epithelial cells. The thymic epithelial cells are absent, T cells are present, and most B cells are present. The differentiation and proliferation of undifferentiated T cells in the thymus are important for the development of T cells and D114 cells. Thymic undifferentiated T cells (DN1/2) in the absence of Dll4 are induced to differentiate in thymic organ culture. This is the first time that the target molecule has been introduced into the system. The expression of c-myc and activated Akt in T cell differentiation and abnormal proliferation was observed. This is the first time that T cell differentiation and normal cell proliferation are guaranteed. It is important to control the development of T cells.

项目成果

胸腺環境要因としてのD114の役割

D114 作为胸腺环境因子的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 中野泰博;穂積勝人;穂積勝人;阿部奈津美;穂積勝人
• 通讯作者: 穂積勝人

Notch signaling is necessary for GATA3 function in the initiation of T cell development

• DOI: 10.1002/eji.200737688
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Hozumi, Katsuto;Negishi, Naoko;Habu, Sonoko
• 通讯作者: Habu, Sonoko

胸腺分化環境要因としてのNotchリガンド : D114の役割

Notch配体作为胸腺分化的环境因子：D114的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 中野泰博;穂積勝人;穂積勝人
• 通讯作者: 穂積勝人

Notch ligandの機能的差異における転写因子LRFの役割の検証

验证转录因子LRF在Notch配体功能差异中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 中野泰博;穂積勝人;穂積勝人;阿部奈津美
• 通讯作者: 阿部奈津美

Delta-like 4 is indispensable in thymic environment specific for T cell development.

• DOI: 10.1084/jem.20080134
• 发表时间: 2008-10-27
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Hozumi, Katsuto;Mailhos, Carolina;Negishi, Naoko;Hirano, Ken-ichi;Yahata, Takashi;Ando, Kiyoshi;Zuklys, Saulius;Hollaender, Georg A.;Shima, David T.;Habu, Sonoko
• 通讯作者: Habu, Sonoko