分化環境要因としてのNotchリガンドの役割

Notch配体作为分化环境因素的作用

• 批准号: 20057026
• 负责人: 穂積 勝人
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057026/
• 关键词: 膵臓; Notchリガンド; 初期発生; Hes1; Ngn3; Ptf1a; 胸膜; 骨髄; 骨芽細胞; Notch; Jagged1

膵発生過程におけるDll1、Jagged1の役割膵内分泌細胞分化に必須の転写因子:Ngn3が、Notch下流にて機能するHes1の標的遺伝子であることから、膵細胞分化にNotchシグナルが寄与することは早くから想定されていた。また、Notchシグナル伝達分子:Rbpjの消失が顕著な膵発生異常を呈することからも、Notchシグナルの重要性が推察されていた。しかし近年、Rbpjが膵発生に必須の転写因子(Ptf1aと結合しその機能発現に必須の役割を担うこと、膵細胞に主として発現するとされたNotch1/2の二重遺伝子欠損マウスでは膵発生異常がきわめて微弱なことが示され、膵発生におけるNotchシグナルの役割には疑問が呈されていた。我々は、膵未分化上皮細胞(CD49f+CD326+)にてNotch1、Notch2およびNotch3が発現することを見出し、Notch分子群に機能的重複がある可能性を示唆した。また同細胞にDll1、Jagged1が発現することを確認した。そこで、ptf1a-Cre、Dll1-、Jagged1-floxedマウスを作製・解析し、(1)未分化内分泌細胞への分化亢進、(2)腺房組織の減少、(3)膵管の異常拡大、(4)ラ島構造の異常とα/β細胞比の上昇等の異常形質を伴う、膵臓の発生不全を見出した3これらの結果から、Dll1、Jagged1に由来するNotchシグナルが膵未分化上皮細胞間で誘導され、膵細胞系譜の決定およびその発達に重要な役割を担うことが明らかになった。今後、分化環境を供する間葉系細胞(Notchリガンドの発現が観察される)の寄与についても検討したい。

Cui 発 birth process に お け る Dll1, Jagged1 の service cut Cui endocrine cell differentiation に must の planning write factor: Ngn3 が, Notch obscene に て function す る Hes1 の mark heritage 伝 son で あ る こ と か ら, Cui cell differentiation に Notch シ グ ナ ル が send す る こ と は early く か ら scenarios さ れ て い た. ま た, Notch シ グ ナ ル 伝 molecules: Rbpj の disappear が 顕 the な Cui 発 raw abnormal を show す る こ と か ら も, Notch シ グ ナ ル の importance push が examine さ れ て い た. Born し か し in recent years, Rbpj が Cui 発 に must の planning write factor (Ptf1a と combining し そ の function 発 に must cut を の service now bear う こ と, Cui cell に main と し て 発 now す る と さ れ た Notch1/2 の double heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は Cui 発 raw abnormal が き わ め て weak な こ と が shown さ れ, Cui 発 raw に お け る Notch シ Youdaoplaceholder0 されて に に questions が presented されて されて た た. I 々 は, Cui undifferentiated epithelial cells (CD326 CD49f + +) に て Notch1, Notch2 お よ び Notch3 が 発 now す る こ と を see し, Notch molecular clusters に function of repeat が あ を る possibility in stopping し た. Youdaoplaceholder0 co-occurs with にDll1 and Jagged1が in cells する た とを とを confirm た た. そ こ で, ptf1a Cre, Dll1, Jagged1 floxed マ ウ ス を cropping systems, analytical し, (1) undifferentiated endocrine cells へ の differentiation of hyperthyroidism, (2) gland tissue の reduce, (3) abnormal Cui tube の company, big, (4) ラ island structure abnormal の と alpha/beta cells than rising の の abnormal character を う, crucial Cui の 発 Out incomplete を し た 3 こ れ ら の results か ら, Dll1, Jagged1 に origin す る Notch シ グ ナ ル が Cui で between undifferentiated epithelial cells induced さ れ, Cui cell pedigree の decided お よ び そ の 発 に important な "を cut bear う こ と が Ming ら か に な っ た. を for the future, differentiation for す る mesenchymal cell (Notch リ ガ ン ド の 発 now が 観 examine さ れ る) の send に つ い て も beg し 検 た い.

项目成果

胸腺環境要因としてのD114の役割

D114 作为胸腺环境因子的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 中野泰博;穂積勝人;穂積勝人;阿部奈津美;穂積勝人
• 通讯作者: 穂積勝人

Notch signaling is necessary for GATA3 function in the initiation of T cell development

• DOI: 10.1002/eji.200737688
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Hozumi, Katsuto;Negishi, Naoko;Habu, Sonoko
• 通讯作者: Habu, Sonoko

Delta-like 4 is indispensable in thymic environment specific for T cell development.

• DOI: 10.1084/jem.20080134
• 发表时间: 2008-10-27
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Hozumi, Katsuto;Mailhos, Carolina;Negishi, Naoko;Hirano, Ken-ichi;Yahata, Takashi;Ando, Kiyoshi;Zuklys, Saulius;Hollaender, Georg A.;Shima, David T.;Habu, Sonoko
• 通讯作者: Habu, Sonoko

DN/DP胸腺細胞分化におけるD114の役割

D114 在 DN/DP 胸腺细胞分化中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 中野泰博;穂積勝人;穂積勝人;阿部奈津美;穂積勝人;平野健一
• 通讯作者: 平野健一

The physiological significance of Notch ligands for pancreas development

Notch配体对胰腺发育的生理意义

• 发表时间: 2009
• 作者: 中野泰博;穂積勝人
• 通讯作者: 穂積勝人