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T細胞初期分化における分子機構の解明

阐明早期T细胞分化的分子机制

基本信息

批准号：
07770246
负责人：
穂積勝人
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770246/
关键词：
T細胞 TCR CD3 分化胸腺遺伝子再構成

项目摘要

申請者はT細胞系列分化決定およびTCR遺伝子再構成を含むT細胞初期分化の機構を解明することを目的として、マウス胎仔胸腺より、TCR遺伝子再構成を起こしていない、T細胞への分化能を保持したプロT細胞を同定し、その性状を詳細に検討した。その結果、1,TCRβ遺伝子のgerm-line転写、2,TCRβ遺伝子の脱メチル化、3,CD3の転写および細胞内での蛋白質発現、4,Ly-1抗原の細胞膜上への発現がTCR遺伝子再構成に先行して現れることが判明した(投稿中)。特にTCRβ遺伝子のaccessibilityとの関連から、TCRβ遺伝子の転写産物およびその誘導機構について調べたところ、germ-line転写産物はDβ領域上流およびDβ-Jβイントロンから転写される少なくとも2種類が見出され、さらにその近傍にT細胞特異的転写因子CATA3、TCF-1の結合配列が存在し、そこに結合する蛋白質を同定した。その中で、T細胞特異性の非常に高いGATA3に注目し、そのT細胞分化におけるマスター遺伝子としての可能性を追求するため、未熟B細胞株にGATA3遺伝子を導入し、上記の4つ現象を指標にT系列への分化進行を調べたところ、TCRβ遺伝子の脱メチル化が顕著に観察された。その他のマーカーについては現在解析中であるが、GATA3の発現がT細胞分化決定およびTCR遺伝子の構造変化に重要な役割をはたしていることが証明された。今後はTCRの発現に重要と考えられる転写因子をさらに導入し、T細胞初期分化の分子機構を明らかにしたいと考えている。

The T cell series differentiation determines that the T cell series differentiation determines that the T cell series differentiation can be divided into T cell early differentiation mechanism to understand the purpose of T cell differentiation, fetal thymus, TCR cell differentiation, T cell differentiation can maintain the identity of T cell, and the characters of T cell differentiation can keep the identity of T cell and character. The results were as follows: (1) the The special TCR β sub-system, the TCR β sub-system, the germ-line β-J β sub-system, the germ-line β-sub-system, the CATA3, the write-factor, the write-factor, The combination of protein and protein is identical to each other. The cell specificity of T cell is very high, the cell differentiation of T cell, the possibility of cell differentiation, the possibility of cell differentiation, the In the current analysis, GATA3 has shown that the differentiation of T cells determines the importance of TCR cell differentiation. In the future, there will be significant changes in the TCR system. In the future, the molecular mechanism for the early differentiation of T cells will show that there are significant changes in the molecular mechanism of cell differentiation.